| 缩略词表 | 第1-8页 |
| 中文摘要 | 第8-10页 |
| 英文摘要 | 第10-13页 |
| 第一章 前言 | 第13-37页 |
| ·骨骼的发育、结构与稳态维持 | 第13-17页 |
| ·骨骼的发育 | 第13页 |
| ·骨骼的结构和功能 | 第13-15页 |
| ·骨代谢的主要形式-骨重建 | 第15-17页 |
| ·骨组织细胞及其在骨代谢稳态中的功能 | 第17-20页 |
| ·破骨细胞 | 第17-18页 |
| ·成骨细胞 | 第18-19页 |
| ·骨细胞 | 第19-20页 |
| ·成骨细胞的发育、分化和功能 | 第20-27页 |
| ·成骨细胞的发育和分化 | 第20-21页 |
| ·成骨细胞的凋亡和调控 | 第21-23页 |
| ·成骨细胞的功能 | 第23-27页 |
| ·成骨细胞合成胞外基质形成新骨 | 第23-24页 |
| ·成骨细胞耦联调控破骨细胞功能 | 第24-25页 |
| ·成骨细胞作为 Niche 组分调节造血 | 第25-27页 |
| ·调节成骨细胞影响骨稳态的主要信号通路 | 第27-32页 |
| ·TGF-β/BMP 信号通路 | 第27-28页 |
| ·Wnt/β-catenin 信号通路 | 第28-29页 |
| ·MAPK-ERK 信号通路 | 第29-31页 |
| ·PI3K/AKT 信号通路 | 第31-32页 |
| ·Pten 蛋白研究简介 | 第32-33页 |
| ·锚定蛋白 Gab1 研究简介 | 第33-36页 |
| ·研究的目的和意义 | 第36-37页 |
| 第二章 材料和方法 | 第37-48页 |
| ·实验动物 | 第37页 |
| ·小鼠基因组DNA的提取和基因型鉴定 | 第37-38页 |
| ·脱钙液的配制 | 第38页 |
| ·石蜡包埋、切片及HE染色 | 第38-39页 |
| ·抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色 | 第39页 |
| ·钙黄绿素荧光标记 | 第39页 |
| ·塑料切片的制备 | 第39页 |
| ·硬组织染色及骨形态计量 | 第39-40页 |
| ·骨骼X线分析 | 第40页 |
| ·micro-CT扫描及三维重建 | 第40页 |
| ·三点弯曲国学实验 | 第40-41页 |
| ·骨髓细胞的分离培养 | 第41页 |
| ·成骨细胞的分离培养及成骨-破骨细胞共培养 | 第41-42页 |
| ·碱性磷酸酶染色和活性测定 | 第42-43页 |
| ·矿化结节染色 | 第43页 |
| ·凋亡检测(TUNEL分析、流式检测) | 第43-44页 |
| ·细胞的免疫荧光 | 第44页 |
| ·骨骼RNA的提取及Real-time PCR | 第44-46页 |
| ·免疫印记(Western Blotting) | 第46-47页 |
| ·干涉实验 | 第47页 |
| ·ELISA 测血清OPG和RANKL | 第47-48页 |
| 第三章 成骨细胞特异性敲除 Pten 基因导致小鼠发生骨质硬化症 | 第48-56页 |
| ·成骨细胞特异性敲除 Pten 导致小鼠发生骨质硬化 | 第48-49页 |
| ·成骨细胞特异性敲除 Pten 导致小鼠骨形成增加 | 第49-50页 |
| ·成骨细胞特异性敲除 Pten 导致小鼠骨吸收增加 | 第50-51页 |
| ·Pten 基因缺失 AKT 通路活化、成骨细胞分化加快 | 第51-53页 |
| 讨论 | 第53-55页 |
| (1) 成骨细胞特异性 Pten 基因敲除小鼠发生骨质硬化症 | 第53-54页 |
| (2) Pten 基因敲除的成骨细胞分泌趋化因子增多调节破骨细胞生成 | 第54-55页 |
| 结论 | 第55-56页 |
| 第四章 成骨细胞特异性 Gab1 基因敲除小鼠发生骨质疏松 | 第56-70页 |
| ·成骨细胞特异性Gab1 基因敲除小鼠的建立 | 第56页 |
| ·成骨细胞特异性Gab1 基因敲除导致小鼠骨量下降 | 第56-57页 |
| ·成骨细胞特异性Gab1 基因敲除导致小鼠骨形成下降 | 第57-58页 |
| ·成骨细胞特异性敲除Gab1 导致小鼠骨吸收下降 | 第58-59页 |
| ·Gab1 基因敲除导致股骨生物力学性能下降 | 第59-60页 |
| ·Gab1 基因敲除抑制成骨细胞的矿化 | 第60-62页 |
| ·Gab1 基因敲除导致成骨细胞凋亡增加 | 第62-63页 |
| ·成骨细胞敲除 Gab1 基因抑制破骨细胞分化 | 第63-64页 |
| ·Gab1 基因敲除导致成骨细胞对insulin/IGF-1 应答下降 | 第64-66页 |
| 讨论 | 第66-69页 |
| (1) 成骨细胞特异性Gab1 基因敲除小鼠发生骨质疏松 | 第66页 |
| (2) Gab1 基因敲除导致成骨细胞功能受损:矿化减少、凋亡增加、支持破骨细胞分化能力下降 | 第66-68页 |
| (3) 成骨细胞敲除Gab1 基因削弱了对insulin/IGF-1 应答 | 第68-69页 |
| 结论 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-79页 |
| 综述 | 第79-88页 |
| 个人简历 | 第88-90页 |
| 致谢 | 第90-91页 |