| 摘要 | 第3-5页 |
| 1.HIP调节胰岛前体细胞分化的作用研究 | 第3页 |
| 2.FXR通过CaV1.2调节胰岛素分泌 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 1.The mechanism of HIP in regulating islet precursors differentiation | 第5页 |
| 2.FXR regulates insulin secretion through CaV1.2 | 第5-11页 |
| 第1章 绪言 | 第11-23页 |
| 1.1 胰岛细胞数量与糖尿病的发生发展 | 第11-12页 |
| 1.2 胰岛前体细胞分化 | 第12页 |
| 1.3 HIP与胰岛细胞分化 | 第12-13页 |
| 1.4 FOXO1与胰岛细胞分化 | 第13-14页 |
| 1.5 FXR与胰岛素分泌 | 第14-19页 |
| 1.5.1 FXR | 第14-15页 |
| 1.5.2 FXR基因与蛋白质结构 | 第15-16页 |
| 1.5.3 FXR转录调节机制 | 第16-18页 |
| 1.5.4 FXR在胰岛β细胞分泌中的作用 | 第18-19页 |
| 1.6 钙通道与胰岛素分泌 | 第19-23页 |
| 1.6.1 电压型钙通道简介 | 第19页 |
| 1.6.2 电压型钙通道的结构与类型 | 第19-21页 |
| 1.6.3 L型钙通道与胰岛素分泌 | 第21-23页 |
| 第2章 研究目标 | 第23-24页 |
| 2.1 探讨HIP调控胰岛前体细胞向成熟胰岛细胞分化的机制 | 第23页 |
| 2.1.1 HIP是否可以诱导胰岛前体细胞分化 | 第23页 |
| 2.1.2 HIP是否通过影响FOXO1和Menin诱导细胞分化 | 第23页 |
| 2.1.3 HIP如何调控FOXO1发挥作用 | 第23页 |
| 2.2 探讨FXR通过CaV1.2调节胰岛素分泌的机制 | 第23-24页 |
| 2.2.1 FXR是否通过CaV1.2影响胰岛素分泌 | 第23页 |
| 2.2.2 FXR是否影响CaV1.2蛋白的表达 | 第23页 |
| 2.2.3 FXR如何调控CaV1.2基因的表达 | 第23-24页 |
| 第3章 材料与方法 | 第24-40页 |
| 3.1 实验材料 | 第24-26页 |
| 3.1.1 实验动物 | 第24页 |
| 3.1.2 细胞 | 第24页 |
| 3.1.3 溶液与试剂 | 第24-26页 |
| 3.2 实验方法 | 第26-40页 |
| 3.2.1 溶液配制 | 第26-27页 |
| 3.2.2 小鼠饲养及基因型鉴定 | 第27-30页 |
| 3.2.3 细胞培养 | 第30页 |
| 3.2.4 细胞总蛋白提取 | 第30-31页 |
| 3.2.5 Westernblot | 第31-33页 |
| 3.2.6 分离胰岛 | 第33-34页 |
| 3.2.7 RNA提取、浓度测定及反转录 | 第34-35页 |
| 3.2.8 荧光定量PCR（qPCR） | 第35-36页 |
| 3.2.9 胰岛素分泌检测 | 第36-37页 |
| 3.2.10 染色体免疫共沉淀（CHIP） | 第37-38页 |
| 3.2.11 激光共聚焦显微镜（confocal） | 第38-39页 |
| 3.2.12 数据分析 | 第39-40页 |
| 第4章 实验结果 | 第40-62页 |
| 4.1 胰岛前体细胞分化的机制研究 | 第40-45页 |
| 4.1.1 HIP促进HFPPCs向功能性胰岛β细胞分化 | 第40-41页 |
| 4.1.2 HIP抑成熟胰岛细胞Menin和FOXO1的表达 | 第41页 |
| 4.1.3 HIP抑制未分化胰岛前体细胞Menin和FOXO1的表达 | 第41-43页 |
| 4.1.4 HIP促进AKT和FOXO1的磷酸化 | 第43-44页 |
| 4.1.5 Wortmanin抑制FOXO1和AKT的磷酸化 | 第44-45页 |
| 4.2 胰岛素分泌机制的研究 | 第45-62页 |
| 4.2.1 转基因小鼠基因型鉴定 | 第45-47页 |
| 4.2.2 FXR通过调节钙通道影响β细胞胰岛素分泌 | 第47-51页 |
| 4.2.3 FXR调节CaV1.2的表达 | 第51-55页 |
| 4.2.4 FXR对CaV1.2的表观遗传调控机制 | 第55-62页 |
| 第5章 讨论 | 第62-66页 |
| 5.1 胰岛前体细胞分化机制的研究 | 第62-63页 |
| 5.2 FXR-CaV1.2调节胰岛素分泌机制的研究 | 第63-66页 |
| 第6章 结论 | 第66-68页 |
| 6.1 HIP通过PI3K信号通路调节胰岛前体细胞分化 | 第66-67页 |
| 6.2 FXR通过表观调控CaV1.2的表达影响β细胞胰岛素分泌 | 第67-68页 |
| 参考文献 | 第68-73页 |
| 附录 | 第73-74页 |
| 致谢 | 第74页 |
