| 摘要 | 第8-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 第一章 前言 | 第11-22页 |
| 1.1 IDO1是肿瘤免疫耐受中的重要调节酶 | 第11-12页 |
| 1.1.1 IDO1的结构和功能 | 第11-12页 |
| 1.1.2 IDO1和肿瘤免疫耐受的关系 | 第12页 |
| 1.2 IDO1抑制剂 | 第12-19页 |
| 1.2.1 色氨酸类似物 | 第13页 |
| 1.2.2 苯基咪唑及其衍生物 | 第13-15页 |
| 1.2.3 N-羟基脒类 | 第15-17页 |
| 1.2.4 噻唑并三唑和咪唑并噻唑类 | 第17-18页 |
| 1.2.5 其他类 | 第18-19页 |
| 1.3 IDO1的晶体结构 | 第19-22页 |
| 第二章 目标化合物的设计 | 第22-27页 |
| 2.1 吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂的设计思想 | 第22-24页 |
| 2.2 目标化合物的设计 | 第24-27页 |
| 2.2.1 I类化合物..INCB14943阳性对照和类似物的合成 | 第24页 |
| 2.2.2 II类化合物的设计 | 第24-25页 |
| 2.2.3 III类化合物的设计 | 第25页 |
| 2.2.4 IV类化合物的设计 | 第25-27页 |
| 第三章 目标化合物的化学合成 | 第27-61页 |
| 3.1 仪器和试剂 | 第27-28页 |
| 3.2 合成路线 | 第28-57页 |
| 3.2.1 I类化合物的合成 | 第29-32页 |
| 3.2.2 II类化合物的合成 | 第32-40页 |
| 3.2.2.1 IIa类化合物的合成 | 第32-36页 |
| 3.2.2.2 IIb类化合物的合成 | 第36-40页 |
| 3.2.3 III类化合物的合成 | 第40-44页 |
| 3.2.4 IV类化合物的合成 | 第44-57页 |
| 3.2.4.1 IVa类化合物的合成 | 第44-47页 |
| 3.2.4.2 IVb类化合物的合成 | 第47-51页 |
| 3.2.4.3 IVc类化合物的合成 | 第51-54页 |
| 3.2.4.4 IVd类化合物的合成 | 第54-57页 |
| 3.3 实验结果与讨论 | 第57-61页 |
| 3.3.1 成环机理 | 第57-58页 |
| 3.3.2 重氮化机理 | 第58页 |
| 3.3.3 席夫碱反应机理 | 第58-59页 |
| 3.3.4 第IVA、IVB类化合物合成路线 | 第59页 |
| 3.3.5 第IVC、IVD类化合物合成路线 | 第59-60页 |
| 3.3.6 肟氯结构的引入 | 第60-61页 |
| 第四章 目标化合物的活性测定方法 | 第61-70页 |
| 4.1 测定细胞代谢物评价对IDO1的抑制率 | 第61页 |
| 4.2 细胞毒活性评价肿瘤细胞增殖的抑制作用 | 第61-62页 |
| 4.3 候选化合物对IDO1的抑制率及化合物的IC50 | 第62-66页 |
| 4.4 分子对接实验 | 第66-67页 |
| 4.5 结论与讨论 | 第67-70页 |
| 4.5.1 酶实验和细胞实验讨论 | 第67-68页 |
| 4.5.2 分子对接实验讨论 | 第68-70页 |
| 第五章 综述：IDO1抑制剂的研究进展 | 第70-82页 |
| 5.1 色氨酸的氧化断裂过程 | 第70-71页 |
| 5.2 色氨酸(Trp)的氧化机制 | 第71-73页 |
| 5.3 IDO1的生物学功能 | 第73-78页 |
| 5.3.1 IDO1在T细胞免疫逃逸 | 第74-75页 |
| 5.3.2 IDO1免疫代谢对癌症的影响 | 第75页 |
| 5.3.3 IDO1在炎症性编程：提高抗癌效果 | 第75-76页 |
| 5.3.4 IDO1在炎症性编程：致病性新血管形成和转移 | 第76-78页 |
| 5.4 阻断IDO1的功能 | 第78-82页 |
| 5.4.1 Indoximod | 第78-79页 |
| 5.4.2 酶抑制剂 | 第79-80页 |
| 5.4.3 IDO1疫苗 | 第80-82页 |
| 展望和结论 | 第82-83页 |
| 参考文献 | 第83-89页 |
| 致谢 | 第89-90页 |
| 附图 | 第90-101页 |
