| 目录 | 第1-8页 |
| 中文摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-51页 |
| 1.前言 | 第13-14页 |
| 2.聚乙烯吡咯烷酮的传统制备方法 | 第14-32页 |
| ·自由基聚合及优缺点 | 第14-19页 |
| ·非理想情况下自由基聚合NVP的动力学 | 第14-15页 |
| ·链引发和链增长 | 第15-16页 |
| ·链转移 | 第16-18页 |
| ·链支化 | 第18页 |
| ·链终止 | 第18-19页 |
| ·活性自由基聚合 | 第19-31页 |
| ·活性自由基聚合的动力学 | 第19-20页 |
| ·氮氧自由基聚合 | 第20-21页 |
| ·原子转移自由基聚合 | 第21-22页 |
| ·可逆加成断裂转移聚合 | 第22-29页 |
| ·钴有机复合物自由基聚合 | 第29-30页 |
| ·碲介导的自由基聚合/有机锑介导的自由基聚合 | 第30-31页 |
| ·非自由基反应 | 第31页 |
| ·其它功能化PVP的方法 | 第31-32页 |
| 3.高分子纳米药物传输系统 | 第32-37页 |
| ·高分子纳米药物传输系统的优势 | 第32-33页 |
| ·高分子纳米药物传输系统的被动靶向 | 第33-34页 |
| ·高分子纳米药物传输系统的主动靶向 | 第34页 |
| ·延长高分子纳米药物传输系统的体内循环时间 | 第34-35页 |
| ·聚乙二醇的优缺点 | 第35-36页 |
| ·聚乙烯吡咯烷酮纳米载药系统的机遇和挑战 | 第36-37页 |
| 4.本论文的研究目的、主要内容和创新之处 | 第37-41页 |
| ·本论文的研究目的 | 第37-38页 |
| ·本论文的主要内容 | 第38-39页 |
| ·本论文的主要创新研究成果 | 第39-41页 |
| 参考文献 | 第41-51页 |
| 第二章 端羟基聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯吡咯烷酮-b-聚已内酯的合成 | 第51-69页 |
| 1.前言 | 第51-52页 |
| 2.实验部分 | 第52-55页 |
| ·化学试剂 | 第52页 |
| ·化学试剂的纯化 | 第52-53页 |
| ·测试仪器与测试方法 | 第53-54页 |
| ·合成部分 | 第54-55页 |
| ·合成单羟基链端的聚乙烯吡咯烷酮 | 第54页 |
| ·合成聚乙烯吡咯烷酮-b-聚已内酯(PVP-b-PCL) | 第54-55页 |
| ·纳米粒子的制备 | 第55页 |
| 3.结果与讨论 | 第55-65页 |
| ·单羟基聚乙烯吡咯烷酮(PVP-OH)的制备 | 第55-62页 |
| ·聚乙烯吡咯烷酮-b-聚已内酯的合成(PVP-b-PCL) | 第62-63页 |
| ·聚乙烯吡咯烷酮-聚已内酯纳米粒子的制备与性质 | 第63-65页 |
| 4.结论 | 第65-67页 |
| 参考文献 | 第67-69页 |
| 第三章 负载紫杉醇的PVP-PCL纳米粒子的制备,表征和体内抗肿瘤效果评估 | 第69-92页 |
| 1.前言 | 第69-70页 |
| 2.实验部分 | 第70-75页 |
| ·化学试剂 | 第70页 |
| ·细胞与实验动物 | 第70页 |
| ·制备负载紫杉醇的PVP-PCL纳米粒子 | 第70-71页 |
| ·负载紫杉醇的PVP-PCL纳米粒子的表征 | 第71-72页 |
| ·紫杉醇含量测定方法的建立及标准曲线的确定 | 第71页 |
| ·载药量和包封率测定 | 第71-72页 |
| ·理化性质表征 | 第72页 |
| ·负载紫杉醇的PVP-PCL纳米粒子的体外释放 | 第72页 |
| ·负载紫杉醇的PVP-PCL纳米粒子的动力学稳定性测试 | 第72-73页 |
| ·负载紫杉醇的PVP-PCL纳米粒子的细胞毒性实验 | 第73页 |
| ·PVP-PCL纳米粒子的近红外活体成像 | 第73-74页 |
| ·正电子发射/电子计算机X射线断层扫描(PET/CT扫描) | 第74页 |
| ·负载紫杉醇的PVP-PCL纳米粒子的体内抗肿瘤效果 | 第74页 |
| ·统计学处理 | 第74-75页 |
| 3.结果与讨论 | 第75-88页 |
| ·紫杉醇测试方法的建立 | 第75-76页 |
| ·负载紫杉醇的PVP-PCL纳米粒子的制备和表征 | 第76-78页 |
| ·负载紫杉醇的PVP-PCL纳米粒子中药物的分散状态 | 第78-80页 |
| ·负载紫杉醇的PVP-PCL纳米粒子的体外释放 | 第80-81页 |
| ·负载紫杉醇的PVP-PCL纳米粒子的细胞毒性 | 第81-82页 |
| ·PVP-PCL纳米粒子的体内近红外造影 | 第82-83页 |
| ·PVP-PCL纳米粒子的体内抗肿瘤研究 | 第83-86页 |
| ·荷瘤小鼠的正电子/计算机辅助断层造影 | 第86-88页 |
| 4.结论 | 第88-89页 |
| 参考文献 | 第89-92页 |
| 第四章 双功能端基的聚乙烯吡咯烷酮的合成 | 第92-125页 |
| 1.前言 | 第92-93页 |
| 2.实验部分 | 第93-100页 |
| ·化学试剂 | 第93-94页 |
| ·化学试剂的纯化 | 第94页 |
| ·测试仪器与测试方法 | 第94页 |
| ·合成部分 | 第94-100页 |
| ·氮氧自由基聚合的相关合成反应 | 第94-95页 |
| ·偶氮引发剂的保护 | 第94-95页 |
| ·氮氧自由基的保护 | 第95页 |
| ·氮氧自由基聚合NVP | 第95页 |
| ·醋酐催化氮氧自由基聚合NVP | 第95页 |
| ·原子转移自由基聚合的相关合成反应 | 第95-97页 |
| ·三(2-甲基氨基乙基)胺(Me_6Tren)的合成 | 第95-96页 |
| ·5,7,7,12,14,14-六甲基-1,4,8,11-四氮杂环十四烷(Me_6Cyclam)的合成 | 第96页 |
| ·N,N,N’-三甲基吡啶-N’-氮甲基乙二胺(TPMEN)的合成 | 第96-97页 |
| ·ATRP法聚合NVP | 第97页 |
| ·使用铜丝聚合NVP | 第97页 |
| ·反向加成断裂链转移聚合的相关合成反应 | 第97-100页 |
| ·S-(1-甲基-乙酸乙酯)-O-乙基黄原酸的合成 | 第97-98页 |
| ·S-(1-甲基-4-羟乙基乙酸乙酯)-O-乙基黄原酸盐的合成 | 第98页 |
| ·S-(1-甲基-4-炔丙酯乙酸乙酯)-O-乙基黄原酸盐的合成 | 第98-99页 |
| ·RAFT法聚合NVP | 第99页 |
| ·PVP羟基端基的制备 | 第99页 |
| ·PVP醛基端基的制备 | 第99页 |
| ·PVP巯基端基的制备 | 第99-100页 |
| 3.结果与讨论 | 第100-121页 |
| ·氮氧自由基聚合NVP | 第100-104页 |
| ·原子转移自由基聚合NVP | 第104-111页 |
| ·使用不同配给进行ATRP聚合 | 第104-106页 |
| ·铜盐的配位对聚合物生长的影响 | 第106-111页 |
| ·黄原酸调控的RAFT聚合NVP | 第111-121页 |
| ·PVP的制备,鉴定和a端基功能化 | 第111-117页 |
| ·PVP的ω端黄原酸端基的功能化 | 第117-121页 |
| 4.结论 | 第121-122页 |
| 参考文献 | 第122-125页 |
| 第五章 功能化PVP-PCL纳米粒子的制备和抗肿瘤效果的研究 | 第125-154页 |
| 1.前言 | 第125-126页 |
| 2.实验部分 | 第126-133页 |
| ·试剂 | 第126-127页 |
| ·化学试剂的纯化 | 第127页 |
| ·细胞与实验动物 | 第127页 |
| ·测试仪器与测试方法 | 第127-128页 |
| ·合成部分 | 第128-130页 |
| ·合成单羟基聚己内酯(PCL_(5K)-OH) | 第128页 |
| ·合成黄原酸端基的聚己内酯(PCL_(5K)-CTA) | 第128页 |
| ·合成嵌段共聚物聚己内酯-b-聚乙烯吡咯烷酮(PCL_(5K)-b-PVP) | 第128-129页 |
| ·制备含有羟基和醛基功能化端基的嵌段共聚物(PCL_(5K)-b-PVP-OH,PCL_(5K)-b-PVP-CHO) | 第129页 |
| ·功能化嵌段聚合物的标记 | 第129-130页 |
| ·制备和表征纳米粒子 | 第130页 |
| ·制备包裹紫杉醇的纳米粒子 | 第130页 |
| ·H22细胞对纳米粒子的摄取 | 第130-131页 |
| ·负载紫杉醇的纳米粒子对 H22 细胞的毒性 | 第131页 |
| ·纳米粒子的蛋白吸附能力 | 第131页 |
| ·近红外活体影像和纳米粒子的体内分布 | 第131-132页 |
| ·免疫荧光技术评估纳米粒子的肿瘤渗透 | 第132页 |
| ·体内抗肿瘤效果 | 第132-133页 |
| ·统计学处理 | 第133页 |
| 3.结果与讨论 | 第133-150页 |
| ·合成聚乙烯吡咯烷酮-b-聚己内酯(PVP-b-PCL) | 第133-136页 |
| ·制备聚乙烯吡咯烷酮-聚己内酯纳米粒子 | 第136-138页 |
| ·细胞毒性与细胞摄取 | 第138-141页 |
| ·纳米粒子的蛋白吸附 | 第141-142页 |
| ·近红外成像和纳米粒子的体内分布 | 第142-145页 |
| ·纳米粒子在肿瘤组织内的穿透 | 第145-147页 |
| ·纳米粒子的体内抗肿瘤效果 | 第147-150页 |
| 4.结论 | 第150-151页 |
| 参考文献 | 第151-154页 |
| 第六章 今后的工作以及展望 | 第154-156页 |
| 已发表和待发表论文 | 第156-158页 |
| 致谢 | 第158-160页 |
