| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 主要缩略词表 | 第16-17页 |
| 第一章 绪论 | 第17-44页 |
| 1.1 研究目的与意义 | 第17-18页 |
| 1.2 国内外研究进展 | 第18-42页 |
| 1.2.1 抗生素使用及细菌耐药性产生 | 第18-23页 |
| 1.2.2 碳青霉烯类耐药性产生机制 | 第23-24页 |
| 1.2.3 碳青霉烯酶研究进展 | 第24-28页 |
| 1.2.4 金属β-内酰胺酶NDM及VIM研究进展 | 第28-42页 |
| 1.3 研究内容及方法 | 第42-44页 |
| 1.3.1 畜禽源产碳青霉烯酶耐药菌流行现状分析 | 第42页 |
| 1.3.2 新型MBLs变异体进化方式及对耐药能力影响的研究 | 第42页 |
| 1.3.3 新型MBLs变异体的酶活性研究 | 第42-43页 |
| 1.3.4 新型MBLs变异体替换位点作用研究 | 第43-44页 |
| 第二章 碳青霉烯类低敏感菌株的分离及耐药性分析 | 第44-66页 |
| 2.1 引言 | 第44页 |
| 2.2 材料与方法 | 第44-54页 |
| 2.2.1 材料 | 第44-46页 |
| 2.2.2 方法 | 第46-54页 |
| 2.3 结果与分析 | 第54-63页 |
| 2.3.1 碳青霉烯类低敏感菌株分离和鉴定结果 | 第54-55页 |
| 2.3.2 金属β-内酰胺酶编码基因筛查和分类结果 | 第55-57页 |
| 2.3.3 碳青霉烯类耐药菌对抗菌药物的敏感性测试结果 | 第57-61页 |
| 2.3.4 鸡源bla_(NDM)阳性菌多重耐药基因的分析 | 第61-63页 |
| 2.4 讨论 | 第63-65页 |
| 2.4.1 我国bla_(NDM)阳性菌流行特点 | 第63-64页 |
| 2.4.2 我国bla_(NDM)基因流行亚型特点 | 第64-65页 |
| 2.5 小结 | 第65-66页 |
| 第三章 大肠杆菌中NDM-17和NDM-20的发现和进化特征的研究 | 第66-126页 |
| 3.1 引言 | 第66-67页 |
| 3.2 材料与方法 | 第67-89页 |
| 3.2.1 材料 | 第67-68页 |
| 3.2.2 方法 | 第68-89页 |
| 3.3 结果与分析 | 第89-122页 |
| 3.3.1 NDM-17和NDM-20序列特点 | 第89-94页 |
| 3.3.2 NDM-17和NDM-20编码基因定位分析 | 第94-96页 |
| 3.3.3 NDM-17和NDM-20编码基因遗传环境及质粒特征 | 第96-98页 |
| 3.3.4 NDM-17和NDM-20编码基因功能性特点 | 第98-104页 |
| 3.3.5 NDM-17和NDM-20融合蛋白表达质粒的构建结果 | 第104-105页 |
| 3.3.6 NDM-17和NDM-20融合蛋白表达结果 | 第105-107页 |
| 3.3.7 NDM-17和NDM-20融合蛋白纯化结果 | 第107-108页 |
| 3.3.8 NDM-17和NDM-20活性验证和浓度测定分析 | 第108-109页 |
| 3.3.9 NDM-17和NDM-20酶动力学参数 | 第109-113页 |
| 3.3.10 NDM-17和NDM-20替换位点作用分析 | 第113-117页 |
| 3.3.11 NDM-17和NDM-20蛋白结构分析 | 第117-120页 |
| 3.3.12 NDM-17和NDM-20携带菌株流行病学调查分析 | 第120-122页 |
| 3.4 讨论 | 第122-124页 |
| 3.4.1 材料与方法的优化和应用 | 第122页 |
| 3.4.2 基因功能研究与酶动力学结果不一致分析 | 第122-123页 |
| 3.4.3 NDM-17和NDM-20替换位点对生物活性影响分析 | 第123-124页 |
| 3.4.4 NDM-1变异体进化分析 | 第124页 |
| 3.5 小结 | 第124-126页 |
| 第四章 恶臭假单胞菌中VIM-48的发现和进化特征的研究 | 第126-151页 |
| 4.1 引言 | 第126页 |
| 4.2 材料与方法 | 第126-131页 |
| 4.2.1 材料 | 第126-127页 |
| 4.2.2 方法 | 第127-131页 |
| 4.3 结果与分析 | 第131-146页 |
| 4.3.1 VIM-48序列特点 | 第131-132页 |
| 4.3.2 VIM-48进化分析 | 第132-133页 |
| 4.3.3 VIM-48编码基因遗传环境分析 | 第133页 |
| 4.3.4 VIM-48编码基因功能性分析 | 第133-136页 |
| 4.3.5 VIM-48融合蛋白表达质粒构建结果 | 第136-137页 |
| 4.3.6 VIM-48融合蛋白表达分析 | 第137页 |
| 4.3.7 VIM-48融合蛋白纯化结果 | 第137-138页 |
| 4.3.8 VIM-48酶动力学参数分析 | 第138-140页 |
| 4.3.9 VIM-48稳定性分析 | 第140-142页 |
| 4.3.10 VIM-48结构分析 | 第142-146页 |
| 4.4 讨论 | 第146-150页 |
| 4.4.1 VIM-48编码基因形成机理分析 | 第146-148页 |
| 4.4.2 VIM-48结构与功能分析 | 第148-149页 |
| 4.4.3 VIM-48发现的意义 | 第149页 |
| 4.4.4 VIM-48发现对抑制剂研发的启示 | 第149-150页 |
| 4.5 小结 | 第150-151页 |
| 第五章 结论 | 第151-153页 |
| 创新点 | 第153-155页 |
| 参考文献 | 第155-171页 |
| 致谢 | 第171-173页 |
| 作者简历 | 第173-174页 |
