布洛芬新工艺研究
| 中文摘要 | 第12-14页 |
| ABSTRACT | 第14-15页 |
| 第一章 绪论 | 第16-28页 |
| 1.1 非甾体类抗炎药物概述 | 第16页 |
| 1.2 非甾体类抗炎药药理学 | 第16-17页 |
| 1.3 非甾体抗炎药发展历史 | 第17-21页 |
| 1.3.1 传统非甾体抗炎药 | 第17-18页 |
| 1.3.2 COX-2抑制剂 | 第18-19页 |
| 1.3.3 NO供体修饰的抗炎药 | 第19-20页 |
| 1.3.4 其它抗炎药 | 第20-21页 |
| 1.3.4.1 抑郁类抗炎药 | 第20页 |
| 1.3.4.2 惊厥类抗炎药 | 第20页 |
| 1.3.4.3 皮质激素类抗炎药 | 第20-21页 |
| 1.3.4.4 局部麻醉/抗心律失常类抗炎药 | 第21页 |
| 1.3.4.5 双磷酸盐类抗炎药 | 第21页 |
| 1.4 非甾体类抗炎药的合理使用 | 第21-22页 |
| 1.4.1 选择适当的药物种类 | 第21-22页 |
| 1.4.2 长期用药控制用药剂量 | 第22页 |
| 1.4.3 联合用药预防消化道溃疡 | 第22页 |
| 1.5 非甾体抗炎药布洛芬 | 第22-28页 |
| 1.5.1 布洛芬简介 | 第22-23页 |
| 1.5.2 毒性研究 | 第23页 |
| 1.5.3 体内吸收、分布和代谢 | 第23-24页 |
| 1.5.4 生产规模与市场分布 | 第24-28页 |
| 1.5.4.1 国外生产状况 | 第24-25页 |
| 1.5.4.2 国内生产状况 | 第25-26页 |
| 1.5.4.3 布洛芬市场分析 | 第26-28页 |
| 第二章 布洛芬合成工艺的选择与确定 | 第28-38页 |
| 2.1 布洛芬合成方法综述 | 第28-34页 |
| 2.1.1 转位重排法 | 第28-29页 |
| 2.1.2 BHC法 | 第29-30页 |
| 2.1.3 烯烃羰基化法 | 第30页 |
| 2.1.4 卤代烃羰基化法 | 第30-31页 |
| 2.1.5 烯烃催化加氢法 | 第31-32页 |
| 2.1.6 环氧丙烷重排法 | 第32页 |
| 2.1.7 对异丁基苯乙稀手性羰化法 | 第32-34页 |
| 2.1.8 合成布洛芬的其它方法 | 第34页 |
| 2.2 本文选题思路和研究特点 | 第34-38页 |
| 2.2.1 布洛芬产品的研究现状 | 第34-36页 |
| 2.2.2 预期的结果 | 第36-37页 |
| 2.2.3 课题创新点 | 第37页 |
| 2.2.4 课题研究采用的技术路线 | 第37-38页 |
| 第三章 布洛芬生产中氯酮工艺优化 | 第38-45页 |
| 3.1 实验安排 | 第38页 |
| 3.2 操作过程 | 第38-40页 |
| 3.2.1 二氯乙烷对照批工艺 | 第38-39页 |
| 3.2.1.1 原料配比 | 第38-39页 |
| 3.2.1.2 工艺操作 | 第39页 |
| 3.2.2 用二氯甲烷做溶剂的工艺 | 第39-40页 |
| 3.2.2.1 原料配比 | 第39页 |
| 3.2.2.2 工艺操作 | 第39-40页 |
| 3.2.3 不同温度的中间体和成品实验 | 第40页 |
| 3.3 实验数据 | 第40-44页 |
| 3.3.1 氯酮工序质量数据对比 | 第40-41页 |
| 3.3.2 缩酮-粗品中间体质量情况 | 第41页 |
| 3.3.3 改变溶剂后的成品检验情况 | 第41-44页 |
| 3.3.3.1 布洛芬USP31版有关物质情况 | 第42页 |
| 3.3.3.2 布洛芬BP/COS版有关物质情况 | 第42-43页 |
| 3.3.3.3 布洛芬EP6.1版有关物质情况 | 第43-44页 |
| 3.3.4 改变溶剂后各步收率情况 | 第44页 |
| 3.4 氯酮优化工艺结论 | 第44-45页 |
| 第四章 布洛芬生产中缩酮工艺改进 | 第45-54页 |
| 4.1 原缩酮的工艺方法 | 第45页 |
| 4.2 工艺改进的原理 | 第45-46页 |
| 4.3 考察各条件对氯酮转化率的影响 | 第46-50页 |
| 4.3.1 考察搅拌对反应的影响 | 第46-49页 |
| 4.3.2 考察反应温度对氯酮转化率的影响 | 第49页 |
| 4.3.3 考察出水量对氯酮转化率的影响 | 第49-50页 |
| 4.4 工艺方案的确定 | 第50-51页 |
| 4.5 改进工艺的实验考察 | 第51-52页 |
| 4.6 缩酮工艺改进的结论 | 第52-54页 |
| 4.6.1 缩短缩合反应时间,显著提高布洛芬产能 | 第52页 |
| 4.6.2 减少回收醇C的循环频率,稳定反应 | 第52-53页 |
| 4.6.3 减少副反应,提高转化率 | 第53页 |
| 4.6.4 减少水洗分层乳化,便于水洗操作 | 第53页 |
| 4.6.5 最大程度实现清洁生产 | 第53-54页 |
| 第五章 布洛芬生产重排工艺的优化 | 第54-59页 |
| 5.1 布洛芬重排工艺现状 | 第54-55页 |
| 5.1.1 重排工艺路线 | 第54页 |
| 5.1.2 布洛芬锌的实验室制备方法 | 第54-55页 |
| 5.2 缩酮合成布洛芬的工艺过程 | 第55页 |
| 5.3 重排工艺的优化方案 | 第55-58页 |
| 5.3.1 设计正交实验 | 第55-57页 |
| 5.3.2 优化后的重排工艺 | 第57-58页 |
| 5.3.3 优化工艺和原工艺对比实验 | 第58页 |
| 5.4 重排工艺改进结论 | 第58-59页 |
| 第六章 结论与展望 | 第59-62页 |
| 6.1 总结 | 第59-61页 |
| 6.1.1 技术优势及经济效益 | 第59-60页 |
| 6.1.2 工业化意义 | 第60-61页 |
| 6.2 展望 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-64页 |
| 致谢 | 第64-65页 |
| 攻读硕士期间发表的论文及成果目录 | 第65-66页 |
| 附录 | 第66-70页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第70页 |
