| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 缩略词 | 第11-12页 |
| 第1章 绪论 | 第12-16页 |
| 1.1 研究背景 | 第12-15页 |
| 1.1.1 tau蛋白的结构及其磷酸化与阿尔茨海默病 | 第12-13页 |
| 1.1.2 脑内钙离子(Ca~(2+))代谢与阿尔茨海默病 | 第13-14页 |
| 1.1.3 环氧合酶2(COX-2)及前列腺素(PGs)与阿尔茨海默病 | 第14-15页 |
| 1.2 研究目的和意义 | 第15-16页 |
| 第2章 材料与方法 | 第16-27页 |
| 2.1 实验材料与设备 | 第16-19页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第16页 |
| 2.1.2 实验试剂 | 第16-17页 |
| 2.1.3 实验设备 | 第17页 |
| 2.1.4 实验器材与溶液配制 | 第17-19页 |
| 2.2 实验方法 | 第19-27页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第19页 |
| 2.2.2 实时定量PCR | 第19-21页 |
| 2.2.3 Western blots | 第21-22页 |
| 2.2.4 转基因小鼠的PCR鉴定 | 第22页 |
| 2.2.5 组织取材与切片制备 | 第22-23页 |
| 2.2.6 冰冻切片免疫组织化学染色 | 第23页 |
| 2.2.7 石蜡切片免疫组织化学染色 | 第23页 |
| 2.2.8 小鼠脑内给药 | 第23-24页 |
| 2.2.9 小鼠脑组织蛋白提取 | 第24页 |
| 2.2.10 pLKO.1-puro-EP1和-EP2(前列腺素E受体)质粒的构建 | 第24-25页 |
| 2.2.11 慢病毒包装 | 第25-26页 |
| 2.2.12 统计学分析方法 | 第26-27页 |
| 第3章 实验结果 | 第27-39页 |
| 3.1 高Ca~(2+)环境下N2a细胞的蛋白激酶和COX-2的变化 | 第27-30页 |
| 3.1.1 Ca~(2+)促进N2a细胞中的蛋白激酶活性和tau蛋白磷酸化 | 第27-28页 |
| 3.1.2 Ca~(2+)激活鼠源N2a细胞中的COX-2炎症通路 | 第28-30页 |
| 3.1.3 Ca~(2+)上调N2a细胞中PGE_2受体EP1、EP2、EP3和EP4的表达 | 第30页 |
| 3.2 C57BL/6小鼠脑室注射Ca~(2+)后蛋白激酶和COX-2的变化 | 第30-33页 |
| 3.2.1 Ca~(2+)促进野生型小鼠脑内蛋白激酶和tau蛋白磷酸化 | 第30-31页 |
| 3.2.2 Ca~(2+)激活野生型小鼠脑内COX-2炎症通路 | 第31-33页 |
| 3.3 COX-2特异性抑制剂罗非昔布可下调tau蛋白磷酸化水平 | 第33-36页 |
| 3.3.1 罗非昔布下调N2a细胞中tau蛋白磷酸化水平并阻断COX-2通路 | 第33-35页 |
| 3.3.2 罗非昔布下调COX-2转基因小鼠中tau蛋白磷酸化水平 | 第35页 |
| 3.3.3 罗非昔布下调COX-2转基因小鼠中EP2和EP4以及钙蛋白酶 | 第35-36页 |
| 3.4 沉默PGE_2受体基因EP1和EP2下调tau蛋白磷酸化水平 | 第36-39页 |
| 3.4.1 沉默N2a细胞中PGE_2受体基因EP1和EP2下调蛋白激酶活性和tau蛋白磷酸化水平 | 第36-37页 |
| 3.4.2 沉默C57BL/6小鼠中PGE_2受体基因EP1和EP2下调蛋白激酶活性和tau蛋白磷酸化水平 | 第37-39页 |
| 第4章 讨论 | 第39-42页 |
| 第5章 结论 | 第42-43页 |
| 参考文献 | 第43-51页 |
| 致谢 | 第51页 |
