| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 第1章 绪论 | 第14-29页 |
| 1.1 红霉素概述 | 第14-16页 |
| 1.1.1 红霉素的结构与理化性质 | 第14-15页 |
| 1.1.2 红霉素的功能与应用 | 第15-16页 |
| 1.1.3 红霉素市场分析 | 第16页 |
| 1.2 红霉素的生物合成途径 | 第16-18页 |
| 1.2.1 6-脱氧红霉内酯的合成 | 第17-18页 |
| 1.2.2 6-脱氧红霉内酯后修饰形成红霉素A | 第18页 |
| 1.2.3 红霉素前体的合成 | 第18页 |
| 1.3 红霉素发酵工艺研究进展 | 第18-22页 |
| 1.4 红霉素基因改造进展 | 第22-23页 |
| 1.4.1 红霉素生物合成的基因 | 第22页 |
| 1.4.2 红霉素基因改造研究进展 | 第22-23页 |
| 1.5 红霉素合成过程的代谢调节研究进展 | 第23-25页 |
| 1.6 微生物发酵过程优化技术研究进展 | 第25-26页 |
| 1.7 代谢流分析技术研究进展 | 第26-27页 |
| 1.8 课题研究背景、意义及主要内容 | 第27-29页 |
| 第2章 材料与方法 | 第29-34页 |
| 2.1 实验材料 | 第29-30页 |
| 2.1.1 菌种 | 第29页 |
| 2.1.2 培养基 | 第29页 |
| 2.1.3 实验器材与设备 | 第29-30页 |
| 2.2 实验方法 | 第30-34页 |
| 2.2.1 培养方法 | 第30页 |
| 2.2.2 检测方法 | 第30-34页 |
| 第3章 红霉素基因工程菌发酵培养基氮源优化与中试放大 | 第34-51页 |
| 3.1 引言 | 第34页 |
| 3.2 材料和方法 | 第34-36页 |
| 3.2.1 菌种 | 第34-35页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第35-36页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第36-49页 |
| 3.3.1 红霉素重组菌与生产菌的发酵性能比较 | 第36-37页 |
| 3.3.2 红霉素重组菌发酵培养基的氮源优化 | 第37-38页 |
| 3.3.3 啤酒酵母浸粉与面包酵母浸粉作为速效有机氮源的比较 | 第38-39页 |
| 3.3.4 不同速效有机氮源下的酶活和菌丝形态比较 | 第39-40页 |
| 3.3.5 酵母粉作为速效有机氮源的培养基优化 | 第40-42页 |
| 3.3.6 二级种子培养基的氮源优化 | 第42-44页 |
| 3.3.7 氮源调节工艺的25吨罐放大 | 第44-48页 |
| 3.3.8 采用酵母粉替代玉米浆对工业生产菌发酵过程的影响 | 第48-49页 |
| 3.4 本章小结 | 第49-51页 |
| 第4章 葡萄糖和正丙醇的利用关系及补加策略对红霉素合成的影响 | 第51-67页 |
| 4.1 引言 | 第51页 |
| 4.2 材料与方法 | 第51-54页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第51-52页 |
| 4.2.2 实验方法 | 第52-54页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第54-66页 |
| 4.3.1 葡萄糖补加速率对红霉素发酵过程的影响 | 第54-55页 |
| 4.3.2 基于RQ补糖和基于溶氧曲线补醇的新型底物补加策略 | 第55-59页 |
| 4.3.3 基于总碳原子相等原则的糖醇动态补加策略 | 第59-61页 |
| 4.3.4 宏观代谢流量分析 | 第61-66页 |
| 4.4 本章小结 | 第66-67页 |
| 第5章 无机氮磷调控降低发酵液粘度和葡萄糖消耗 | 第67-81页 |
| 5.1 引言 | 第67-68页 |
| 5.2 材料和方法 | 第68-69页 |
| 5.2.1 实验材料 | 第68页 |
| 5.2.2 实验方法 | 第68-69页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第69-79页 |
| 5.3.1 氮源与粘度关系考察 | 第69-72页 |
| 5.3.2 综合氮磷调节实现低粘度、低糖耗的红霉素发酵工艺 | 第72-75页 |
| 5.3.3 氮磷调节对菌体代谢的影响 | 第75-77页 |
| 5.3.4 摇瓶水平下混合无机铵盐对红霉素发酵过程的影响 | 第77-78页 |
| 5.3.5 混合无机铵盐对发酵液粘度和葡萄糖消耗速率的影响 | 第78-79页 |
| 5.4 本章小结 | 第79-81页 |
| 第6章 不同磷含量氮源结合无机磷补加调控发酵过程磷水平 | 第81-95页 |
| 6.1 引言 | 第81页 |
| 6.2 材料和方法 | 第81-82页 |
| 6.2.1 菌种 | 第81页 |
| 6.2.2 实验方法 | 第81-82页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第82-94页 |
| 6.3.1 高磷含量和低磷含量有机氮源的选择 | 第82-83页 |
| 6.3.2 降低有机氮源磷含量控制红霉素发酵后期溶磷水平 | 第83-85页 |
| 6.3.3 流加无机磷调控发酵初期磷水平 | 第85-87页 |
| 6.3.4 低浓度速效氮源结合无机磷流加对发酵过程的影响 | 第87-88页 |
| 6.3.5 降低有机氮源磷含量对生产菌发酵的影响 | 第88-89页 |
| 6.3.6 恒碳氮比流加低磷含量氮源对生产菌发酵过程的影响 | 第89-93页 |
| 6.3.7 氨基酸利用速率及其对红霉素合成的影响 | 第93-94页 |
| 6.4 本章小结 | 第94-95页 |
| 第7章 用于红霉素微观代谢研究的~(13)C同位素标记实验平台搭建和初步应用 | 第95-106页 |
| 7.1 引言 | 第95页 |
| 7.2 材料与方法 | 第95-97页 |
| 7.2.1 菌种和培养基 | 第95-96页 |
| 7.2.2 培养方法 | 第96页 |
| 7.2.3 检测方法 | 第96-97页 |
| 7.3 结果与讨论 | 第97-105页 |
| 7.3.1 合成培养基的选择 | 第97页 |
| 7.3.2 脯氨酸和葡萄糖浓度优化 | 第97-98页 |
| 7.3.3 菌体生长和底物消耗动力学 | 第98-99页 |
| 7.3.4 同位标记实验原理与实验设计 | 第99-100页 |
| 7.3.5 全标记葡萄糖实验考察脯氨酸的代谢机理 | 第100-103页 |
| 7.3.6 代谢网络的原子迁移 | 第103-104页 |
| 7.3.7 [1-~(13)C]标记丙酸钠实验考察正丙醇的代谢机理 | 第104-105页 |
| 7.4 本章小结 | 第105-106页 |
| 第8章 结论与展望 | 第106-109页 |
| 8.1 主要结论 | 第106-107页 |
| 8.2 论文创新点 | 第107-108页 |
| 8.3 展望 | 第108-109页 |
| 参考文献 | 第109-121页 |
| 攻读博士期间发表的学术论文与研究成果 | 第121-122页 |
| 致谢 | 第122-123页 |
| 附录1 代谢网络中的碳原子迁移关系构建 | 第123-125页 |
