| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 第一章 绪论 | 第15-33页 |
| 1.1 抗癌药物研发的背景和意义 | 第15页 |
| 1.2 抗癌药物的机理 | 第15-16页 |
| 1.3 蛋白激酶抑制剂 | 第16-17页 |
| 1.4 喹唑啉和嘧啶为结构的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶抑制剂 | 第17-23页 |
| 1.4.1 Aurora激酶抑制剂的起源 | 第17-18页 |
| 1.4.2 苯并嘧啶杂氮类Aurora激酶抑制剂 | 第18-20页 |
| 1.4.3 4-氨基喹唑啉类Aurora激酶抑制剂 | 第20-21页 |
| 1.4.4 氨基嘧啶类Aurora激酶抑制剂 | 第21-22页 |
| 1.4.5 临氯苯基取代的嘧啶类Aurora激酶抑制剂 | 第22-23页 |
| 1.5 喹唑啉和嘧啶为结构的酪氨酸蛋白激酶抑制剂 | 第23-33页 |
| 1.5.1 EGFR抑制剂 | 第23页 |
| 1.5.2 第一代EGFR抑制剂 | 第23页 |
| 1.5.3 第二代EGFR抑制剂 | 第23-24页 |
| 1.5.4 第三代EGFR抑制剂 | 第24-27页 |
| 1.5.5 咪唑并嘧啶类EGFR抑制剂 | 第27-28页 |
| 1.5.6 嘧啶酮类EGFR抑制剂 | 第28-29页 |
| 1.5.7 嘧啶骨架的苯磺酰苯氨基类EGFR抑制剂 | 第29-30页 |
| 1.5.8 4-甲氧基嘧啶类和苯并嘧啶类EGFR抑制剂 | 第30-33页 |
| 第二章 喹唑啉类化合物的设计与合成 | 第33-49页 |
| 2.0 4-羟氨喹唑啉类化合物的设计 | 第33页 |
| 2.1 4-羟氨喹唑啉类化合物的合成 | 第33-39页 |
| 2.1.1 酰化反应 | 第35-36页 |
| 2.1.2 缩合反应 | 第36-39页 |
| 2.2 4-肼基喹唑啉类化合物的合成 | 第39-41页 |
| 2.3 三氮唑类五元杂环衍生物的合成 | 第41-43页 |
| 2.4 金属催化的偶联反应 | 第43-48页 |
| 2.4.1 目标化合物的设计 | 第43页 |
| 2.4.2 吡啶基团修饰后的金属催化的偶联反应 | 第43-45页 |
| 2.4.3 乙酰氨基修饰后的金属催化的偶联反应 | 第45-48页 |
| 2.5 小结 | 第48-49页 |
| 第三章 生物活性评价 | 第49-57页 |
| 3.1 阳性对照药品的定量 | 第49-51页 |
| 3.1.1 ~(19)F QNMR法 | 第49-50页 |
| 3.1.2 检测条件的选择 | 第50页 |
| 3.1.3 待测样品及内标的~(19)F谱 | 第50-51页 |
| 3.1.4 Gefitinib的药品含量定量结果 | 第51页 |
| 3.2 阳性对照生物活性评价 | 第51-52页 |
| 3.3 目标化合物的生物活性评价 | 第52-54页 |
| 3.4 目标化合物的生物数据分析 | 第54页 |
| 3.5 小结 | 第54-57页 |
| 第四章 合成工艺研究 | 第57-63页 |
| 4.1 合成工艺研究 | 第57-58页 |
| 4.2 实验部分 | 第58-61页 |
| 4.3 合成工艺装置 | 第61页 |
| 4.4 最佳合成工艺参数 | 第61-62页 |
| 4.5 小结 | 第62-63页 |
| 第五章 嘧啶并咪唑四环衍生物的设计与合成 | 第63-71页 |
| 5.1 目标化合物的设计 | 第63页 |
| 5.2 嘧啶衍生物的药用性质 | 第63-64页 |
| 5.3 嘧啶并咪唑四环衍生物的合成 | 第64-70页 |
| 5.3.1 乌尔曼反应 | 第65-67页 |
| 5.3.2 反应条件筛选 | 第67-68页 |
| 5.3.3 反应条件的改进 | 第68-70页 |
| 5.4 小结 | 第70-71页 |
| 第六章 实验部分 | 第71-79页 |
| 6.1 喹唑啉类化合物的合成 | 第71-74页 |
| 6.1.1 酰化反应 | 第71页 |
| 6.1.2 目标化合物的核磁数据 | 第71-74页 |
| 6.2 缩合反应 | 第74-77页 |
| 6.2.1 目标化合物的核磁数据 | 第74-77页 |
| 6.3 嘧啶类化合物的合成 | 第77-79页 |
| 6.3.1 乌尔曼反应 | 第77页 |
| 6.3.2 目标化合物的核磁数据 | 第77-79页 |
| 第七章 总结与展望 | 第79-81页 |
| 7.1 总结 | 第79-80页 |
| 7.2 展望 | 第80-81页 |
| 参考文献 | 第81-87页 |
| 致谢 | 第87-89页 |
| 研究成果及发表的学术论文 | 第89-91页 |
| 作者和导师简介 | 第91-93页 |
| 附件 | 第93-94页 |
