| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 前言 | 第8-14页 |
| 第一部分 新型4-苯胺基喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂的设计 | 第14-19页 |
| 1.1 4-苯胺基喹唑啉类衍生物的设计背景 | 第14页 |
| 1.2 4-苯胺基喹唑啉类抑制剂构效关系研究 | 第14页 |
| 1.3 目标化合物的设计思路 | 第14-16页 |
| 1.3.1 凡德他尼与EGFR蛋白晶体结合模型分析 | 第14-15页 |
| 1.3.2 凡德他尼与VEGFR蛋白晶体结合模拟图 | 第15-16页 |
| 1.4 目标化合物的设计 | 第16-18页 |
| 1.5 小结 | 第18-19页 |
| 第二部分 目标化合物的合成方法 | 第19-23页 |
| 2.1 目标化合物的逆合成分析 | 第19页 |
| 2.2 化合物喹唑啉母核的合成路线通式 | 第19-22页 |
| 2.2.1 A系列化合物侧链的合成 | 第19页 |
| 2.2.2 A系列化合物的合成 | 第19-20页 |
| 2.2.3 B系列化合物侧链的合成 | 第20页 |
| 2.2.4 B系列化合物的合成 | 第20页 |
| 2.2.5 C系列化合物的合成 | 第20-21页 |
| 2.2.6 D系列化合物侧链的合成 | 第21页 |
| 2.2.7 D系列化合物的合成 | 第21-22页 |
| 2.3 小结 | 第22-23页 |
| 第三部分 目标化合物的生物活性评价 | 第23-38页 |
| 3.1 实验材料和方法 | 第23-24页 |
| 3.1.1 主要试剂 | 第23-24页 |
| 3.1.2 主要仪器 | 第24页 |
| 3.1.3 动物与细胞株 | 第24页 |
| 3.2 实验方法 | 第24-28页 |
| 3.2.1 体外酶活性筛选 | 第24-25页 |
| 3.2.2 体外细胞活性筛选 | 第25-26页 |
| 3.2.3 细胞迁移-划痕实验 | 第26页 |
| 3.2.4 流式细胞术检测细胞凋亡 | 第26页 |
| 3.2.5 化合物体内抗肿瘤活性的研究 | 第26-27页 |
| 3.2.6 Western blotting检测EGFR和VEGFR-2的表达水平 | 第27-28页 |
| 3.3 结果 | 第28-36页 |
| 3.3.1 体外激酶活性筛选结果 | 第28-29页 |
| 3.3.2 肿瘤细胞的增殖抑制活性结果 | 第29-30页 |
| 3.3.3 细胞迁移-划痕实验结果 | 第30-32页 |
| 3.3.4 流式细胞术检测细胞凋亡结果 | 第32-33页 |
| 3.3.5 体内抗肿瘤活性结果 | 第33-35页 |
| 3.3.6 肿瘤组织内EGFR和VEGFR-2的表达水平 | 第35-36页 |
| 3.4 小结 | 第36-38页 |
| 第四部分 讨论及结论 | 第38-41页 |
| 参考文献 | 第41-44页 |
| 综述 | 第44-56页 |
| 参考文献 | 第52-56页 |
| 附录1 英文缩略词汇表及中文对照 | 第56-58页 |
| 附录2 溶液配制 | 第58-60页 |
| 附录3 在校期间已发表学术论文及会议摘要 | 第60-61页 |
| 致谢 | 第61-62页 |
