| 中文摘要 | 第10-12页 |
| Abstract | 第12-14页 |
| 英文缩略语注释 | 第15-17页 |
| 前言 | 第17-21页 |
| 参考文献 | 第18-21页 |
| 第一章 ~DCDX脑靶向多肽分子的设计与表征 | 第21-41页 |
| 第一节 ~DCDX多肽分子的设计与合成 | 第22-29页 |
| 1 材料与仪器 | 第22-23页 |
| 1.1 材料 | 第22页 |
| 1.2 仪器 | 第22-23页 |
| 2 方法 | 第23-25页 |
| 2.1 多肽分子的合成与表征 | 第23页 |
| 2.2 CDX的稳定性考察 | 第23-24页 |
| 2.2.1 CDX的血清稳定性考察 | 第23页 |
| 2.2.2 CDX的氨肽酶M稳定性考察 | 第23-24页 |
| 2.2.3 CDX的溶酶体匀浆稳定性考察 | 第24页 |
| 2.3 多肽与nAChRs结合实验 | 第24-25页 |
| 2.3.1 大鼠脑海马nAChRs膜蛋白的制备 | 第24页 |
| 2.3.2 多肽分子与~(125)I-α-Bgt对nAChRs的竞争结合实验 | 第24-25页 |
| 2.4 多肽分子的细胞安全性评价 | 第25页 |
| 3 结果与讨论 | 第25-29页 |
| 3.1 多肽分子的表征 | 第25-26页 |
| 3.1.1 多肽分子的质谱和液相表征 | 第25-26页 |
| 3.1.2 多肽分子的圆二色谱表征 | 第26页 |
| 3.2 CDX的稳定性考察 | 第26-28页 |
| 3.3 ~DCDX与nAChRs结合活性的测定 | 第28页 |
| 3.4 多肽分子的细胞安全性评价 | 第28-29页 |
| 4 小结 | 第29页 |
| 第二节 ~DCDX多肽分子的体内外脑靶向性评价 | 第29-39页 |
| 1. 材料与仪器 | 第29-30页 |
| 1.1 材料 | 第29页 |
| 1.2 仪器 | 第29-30页 |
| 2. 实验方法 | 第30-32页 |
| 2.1 荧光标记CDX的合成与表征 | 第30页 |
| 2.2 脑毛细血管内皮细胞的摄取 | 第30页 |
| 2.3 荧光标记CDX的跨血脑屏障转运 | 第30-31页 |
| 2.3.1 原代脑毛细血管的提取及体外BBB模型的建立 | 第30页 |
| 2.3.2 体外BBB模型~(14)C-蔗糖渗透系数的测定 | 第30-31页 |
| 2.3.3 体外BBB转运实验 | 第31页 |
| 2.4 荧光标记CDX的细胞器共定位考察 | 第31-32页 |
| 2.5 荧光标记CDX的体内分布考察 | 第32页 |
| 3. 结果与讨论 | 第32-38页 |
| 3.1 荧光标记CDX的合成与表征 | 第32页 |
| 3.2 脑毛细血管内皮细胞的摄取 | 第32-34页 |
| 3.3 荧光标记CDX的体外BBB转运实验 | 第34-35页 |
| 3.3.1 体外BBB模型的建立与评价 | 第34页 |
| 3.3.2 荧光标记CDX的体外BBB转运 | 第34-35页 |
| 3.4 荧光标记CDX的细胞器共定位考察 | 第35-37页 |
| 3.5 荧光标记CDX的体内分布考察 | 第37-38页 |
| 4. 小结 | 第38-39页 |
| 本章小结 | 第39页 |
| 本章结论 | 第39页 |
| 参考文献 | 第39-41页 |
| 第二章 DCDX介导跨BBB脑靶向脂质体递药系统的构建与评价 | 第41-63页 |
| 第一节 DCDX-PEG-脂质体的构建 | 第41-51页 |
| 1. 材料与仪器 | 第41-42页 |
| 1.1 材料 | 第41页 |
| 1.2 仪器 | 第41-42页 |
| 2. 方法 | 第42-45页 |
| 2.1 DCDX-PEG-DSPE和~LCDX-PEG-DSPE的制备与表征 | 第42页 |
| 2.1.1 DCDX-PEG-DSPE和~LCDX-PEG-DSPE的制备 | 第42页 |
| 2.1.2 DCDX-PEG-DSPE和~LCDX-PEG-DSPE的表征 | 第42页 |
| 2.2 PEG-脂质体/阿霉素的构建及表征 | 第42-44页 |
| 2.2.1 阿霉素分析方法的建立 | 第42-43页 |
| 2.2.2 PEG-脂质体/阿霉素的构建 | 第43页 |
| 2.2.3 PEG-脂质体/阿霉素的表征 | 第43-44页 |
| 2.3 PEG-脂质体/FAM的构建及表征 | 第44页 |
| 2.3.1 PEG-脂质体/FAM的构建 | 第44页 |
| 2.3.2 PEG-脂质体/FFAM的表征 | 第44页 |
| 2.4 PEG-脂质体/DiR的构建及表征 | 第44-45页 |
| 2.4.1 PEG-脂质体/DiR的构建 | 第44-45页 |
| 2.4.2 PEG-脂质体/DiR的表征 | 第45页 |
| 2.5 罗丹明标记PEG-脂质体的构建及表征 | 第45页 |
| 2.5.1 罗丹明标记PEG-脂质体的构建 | 第45页 |
| 2.5.2 罗丹明标记PEG-脂质体的表征 | 第45页 |
| 3. 结果与讨论 | 第45-51页 |
| 3.1 DCDX-PEG-DSPE和~LCDX-PEG-DSPE的表征 | 第45-46页 |
| 3.1.1 HPLC表征 | 第45-46页 |
| 3.1.2 ~1H-NMR表征 | 第46页 |
| 3.2 PEG-脂质体/阿霉素的表征 | 第46-49页 |
| 3.2.1 阿霉素体外分析方法建立 | 第46-47页 |
| 3.2.2 脂质体粒径、分布及形态 | 第47-48页 |
| 3.2.3 包封率 | 第48页 |
| 3.2.4 DOX泄漏 | 第48-49页 |
| 3.3 PEG-脂质体/FAM的表征 | 第49-50页 |
| 3.3.1 FAM标准曲线 | 第49页 |
| 3.3.2 粒径及分布 | 第49-50页 |
| 3.3.3 包封率 | 第50页 |
| 3.3.4 FAM泄漏 | 第50页 |
| 3.4 PEG-脂质体/DiR的表征 | 第50页 |
| 3.5 罗丹明标记PEG-脂质体的表征 | 第50-51页 |
| 4. 小结 | 第51页 |
| 第二节 DCDX-PEG-脂质体的体内外靶向性评价 | 第51-57页 |
| 1. 材料与仪器 | 第51页 |
| 2. 实验方法 | 第51-52页 |
| 2.1 体外脑毛细血管内皮细胞对脂质体的定性摄取 | 第51-52页 |
| 2.2 体外脑毛细血管内皮细胞对脂质体的定量摄取 | 第52页 |
| 2.3 脂质体跨血脑屏障转运实验 | 第52页 |
| 2.4 体内靶向性评价 | 第52页 |
| 3. 结果与讨论 | 第52-56页 |
| 3.1 体外脑毛细血管内皮细胞对脂质体的摄取 | 第52-55页 |
| 3.1.1 bEnd.3细胞对载FAM脂质体的摄取 | 第52-54页 |
| 3.1.2 原代脑毛细血管内皮细胞对罗丹明标记脂质体的摄取 | 第54-55页 |
| 3.2 脂质体跨血脑屏障转运实验 | 第55-56页 |
| 3.3 体内靶向性评价 | 第56页 |
| 4. 小结 | 第56-57页 |
| 第三节 DCDX-PEG-脂质体的体内外药效评价 | 第57-61页 |
| 1. 材料与仪器 | 第57页 |
| 2. 实验方法 | 第57-58页 |
| 2.1 体外抗脑胶质瘤药效学实验 | 第57-58页 |
| 2.2 细胞毒性实验 | 第58页 |
| 2.3 体内抗脑胶质瘤药效学实验 | 第58页 |
| 2.3.1 脑胶质瘤裸鼠模型的建立 | 第58页 |
| 2.3.2 抗原位脑胶质瘤药效实验 | 第58页 |
| 3. 结果与讨论 | 第58-61页 |
| 3.1 体外抗脑胶质瘤药效学实验 | 第58-59页 |
| 3.2 脂质体材料的细胞毒性实验 | 第59-60页 |
| 3.3 体内抗脑胶质瘤药效学实验 | 第60-61页 |
| 3.3.1 脑胶质瘤裸鼠模型的建立 | 第60页 |
| 3.3.2 抗脑胶质瘤的药效学实验 | 第60-61页 |
| 4. 小结 | 第61页 |
| 本章小结 | 第61页 |
| 本章结论 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-63页 |
| 第三章 ~DCDX和RGD介导跨膜屏障的脑胶质瘤双重靶向递药系统的构建与评价 | 第63-81页 |
| 第一节 ~DCDX/c(RGDyK)-PEG-脂质体的构建 | 第63-69页 |
| 1. 材料与仪器 | 第63页 |
| 2. 实验方法 | 第63-64页 |
| 2.1 c(RGDyK)-PEG-DSPE的制备与表征 | 第63-64页 |
| 2.1.1 c(RGDyK)-PEG-DSPE的制备 | 第63页 |
| 2.1.2 c(RGDyK)-PEG-DSPE的表征 | 第63-64页 |
| 2.2 PEG-脂质体/阿霉索的构建及表征 | 第64页 |
| 2.2.1 PEG-脂质体/阿霉素的构建 | 第64页 |
| 2.2.2 PEG-脂质体/阿霉素的表征 | 第64页 |
| 2.3 PEG-脂质体/FAM的构建及表征 | 第64页 |
| 2.3.1 PEG-脂质体/FAM的构建 | 第64页 |
| 2.3.2 PEG-脂质体/FAM的表征 | 第64页 |
| 2.4 PEG-脂质体/DiR的构建及表征 | 第64页 |
| 2.4.1 PEG-脂质体/DiR的构建 | 第64页 |
| 2.4.2 PEG-脂质体/DiR的表征 | 第64页 |
| 3. 结果与讨论 | 第64-68页 |
| 3.1 c(RGDyK)-PEG-DSPE的表征 | 第64-65页 |
| 3.1.1 HPLC表征 | 第64-65页 |
| 3.1.2 ~1H-NMR表征 | 第65页 |
| 3.2 PEG-脂质体/阿霉素的表征 | 第65-67页 |
| 3.2.1 脂质体粒径、分布及形态 | 第65-67页 |
| 3.2.2 包封率 | 第67页 |
| 3.2.3 DOX泄漏 | 第67页 |
| 3.3 PEG-脂质体/FAM的表征 | 第67-68页 |
| 3.3.1 粒径及分布 | 第67页 |
| 3.3.2 包封率 | 第67-68页 |
| 3.3.3 FAM泄漏 | 第68页 |
| 3.4 PEG-脂质体/DiR的表征 | 第68页 |
| 3.4.1 粒径及分布 | 第68页 |
| 3.4.2 包封率 | 第68页 |
| 3.4.3 DiR泄漏 | 第68页 |
| 4. 小结 | 第68-69页 |
| 第二节 ~DCDX/c(RGDyK)-PEG-脂质体的体内外靶向性评价 | 第69-75页 |
| 1. 材料与仪器 | 第69页 |
| 2. 实验方法 | 第69-70页 |
| 2.1 ~DCDX/c(RGDyK)-PEG-脂质体的体外靶向性考察 | 第69-70页 |
| 2.1.1 体外脑毛细血管内皮细胞对脂质体的摄取 | 第69页 |
| 2.1.2 体外U87肿瘤细胞对脂质体的摄取 | 第69页 |
| 2.1.3 ~DCDX/c(RGDyK)-PEG-脂质体体外BBB转运及肿瘤球摄取 | 第69-70页 |
| 2.2 ~DCDX/c(RGDyK)-PEG-脂质体体内靶向性考察 | 第70页 |
| 3. 结果与讨论 | 第70-75页 |
| 3.1 ~DCDX/c(RGDyK)-PEG-脂质体的体外靶向性考察 | 第70-73页 |
| 3.1.1 体外脑毛细血管内皮细胞对脂质体的摄取 | 第70-71页 |
| 3.1.2 体外U87 MG肿瘤细胞对脂质体的摄取 | 第71-73页 |
| 3.1.3 ~DCDX/c(RGDyK)-PEG-脂质体体外BBB转运及肿瘤球摄取 | 第73页 |
| 3.2 ~DCDX/c(RGDyK)-PEG-脂质体体内靶向性考察 | 第73-75页 |
| 4. 小结 | 第75页 |
| 第三节 ~DCDX/c(RGDyK)-PEG-脂质体的体内外药效评价 | 第75-79页 |
| 1. 材料与仪器 | 第75页 |
| 2. 实验方法 | 第75-76页 |
| 2.1 体外抗脑胶质瘤药效学实验 | 第75页 |
| 2.2 脂质体材料的细胞毒性实验 | 第75-76页 |
| 2.3 体内抗脑胶质瘤药效学实验 | 第76页 |
| 3. 结果与讨论 | 第76-78页 |
| 3.1 体外抗脑胶质瘤药效学实验 | 第76-77页 |
| 3.2 脂质体材料的细胞毒性实验 | 第77页 |
| 3.3 体内抗脑胶质瘤药效学实验 | 第77-78页 |
| 4. 小结 | 第78-79页 |
| 本章小结 | 第79页 |
| 本章结论 | 第79页 |
| 参考文献 | 第79-81页 |
| 第四章 多肽稳定性对介导脑靶向递药的影响 | 第81-92页 |
| 1. 材料与仪器 | 第81页 |
| 2. 实验方法 | 第81-83页 |
| 2.1 Angiopep的稳定性考察 | 第81-82页 |
| 2.1.1 Angiopep的血清稳定性考察 | 第81页 |
| 2.1.2 Angiopep的肝溶酶体匀浆稳定性考察 | 第81-82页 |
| 2.2 Angiopep的体外细胞摄取 | 第82页 |
| 2.2.1 荧光标记Angiopep的合成与表征 | 第82页 |
| 2.2.2 体外细胞摄取 | 第82页 |
| 2.3 荧光标记Angiopep细胞器共定位 | 第82页 |
| 2.4 Angiopep-PEG-DSPE胶束的制备和表征 | 第82-83页 |
| 2.4.1 Angiopep-PEG-DSPE材料的制备和表征 | 第82-83页 |
| 2.4.2 Angiopep-PEG-DSPE胶束的制备和表征 | 第83页 |
| 2.5 Angiopep-PEG-DSPE胶束的体外细胞摄取 | 第83页 |
| 2.6 Angiopep-PEG-DSPE胶束的体内脑靶向性考察 | 第83页 |
| 3. 结果与讨论 | 第83-90页 |
| 3.1 Angiopep的稳定性考察 | 第83-84页 |
| 3.1.1 Angiopep的血清稳定性考察 | 第83-84页 |
| 3.1.2 Angiopep的肝溶酶体匀浆稳定性考察 | 第84页 |
| 3.2 Angiopep的体外细胞摄取 | 第84-86页 |
| 3.2.1 荧光标记多肽分子的表征 | 第84-85页 |
| 3.2.2 荧光标记Angiopep的体外细胞摄取 | 第85-86页 |
| 3.3 荧光标记Angiopep细胞器共定位 | 第86-88页 |
| 3.4 Angiopep-PEG-DSPE材料的表征 | 第88页 |
| 3.5 Angiopep-PEG-DSPE胶束的表征 | 第88页 |
| 3.6 Angiopep-PEG-DSPE胶束的脑毛细血管内皮细胞摄取 | 第88-89页 |
| 3.7 Angiopep-PEG-DSPE胶束的体内脑靶向性考察 | 第89-90页 |
| 本章小结 | 第90页 |
| 本章结论 | 第90页 |
| 参考文献 | 第90-92页 |
| 全文总结 | 第92-93页 |
| 论文创新性 | 第93-94页 |
| 后续工作及展望 | 第94-95页 |
| 综述 | 第95-116页 |
| References | 第108-116页 |
| 博士期间发表或拟发表的论文和专利 | 第116-118页 |
| 致谢 | 第118-119页 |
