摘要 | 第9-11页 |
Abstract | 第11-12页 |
缩略词表 | 第13-15页 |
第一章 绪论 | 第15-27页 |
1.1 胰岛素抵抗概述 | 第15-16页 |
1.2 胰岛素信号转导的分子基础 | 第16-18页 |
1.2.1 INSR | 第16页 |
1.2.2 IRS | 第16页 |
1.2.3 PI3K | 第16页 |
1.2.4 PDK1和mTORC2 | 第16-17页 |
1.2.5 AKT及其下游信号靶点 | 第17-18页 |
1.3 胰岛素抵抗的分子机制概述 | 第18-20页 |
1.3.1 IRS的缺陷 | 第18页 |
1.3.2 PI3K活化减少 | 第18-19页 |
1.3.3 PDK1和mTORC2 | 第19页 |
1.3.4 Akt及其下游靶点的缺陷 | 第19-20页 |
1.4 游离脂肪酸致胰岛素抵抗的分子机制概述 | 第20-24页 |
1.4.1 游离脂肪酸的毒性作用 | 第20-22页 |
1.4.2 游离脂肪酸抑制胰岛素信号转导通路的分子机制 | 第22-24页 |
1.4.2.1 FFA和IRS1 | 第22-24页 |
1.5 糖尿病的治疗 | 第24-26页 |
1.5.1 生活模式的改变 | 第25页 |
1.5.2 药物干预 | 第25-26页 |
1.5.3 手术治疗 | 第26页 |
1.6 本研究的意义 | 第26-27页 |
第二章 2型糖尿病患者血清FFA与IR的关系研究 | 第27-36页 |
2.1 引言 | 第27页 |
2.2 研究对象 | 第27-28页 |
2.2.1 病例选择 | 第27页 |
2.2.2 入选标准 | 第27-28页 |
2.2.3 排除标准 | 第28页 |
2.3 试验材料 | 第28-29页 |
2.3.1 主要试剂 | 第28-29页 |
2.3.2 主要仪器设备 | 第29页 |
2.4 试验方法 | 第29-30页 |
2.4.1 标本收集 | 第29页 |
2.4.2 一般临床指标的测量 | 第29页 |
2.4.3 空腹血糖(FPG)的测定 | 第29页 |
2.4.4 空腹游离脂肪酸(FFA)的测定 | 第29页 |
2.4.5 血脂的测定 | 第29-30页 |
2.4.6 空腹胰岛素(FINS)水平的测定 | 第30页 |
2.4.7 空腹C肽水平测定 | 第30页 |
2.4.8 糖化血红蛋白(HbA1c)测定 | 第30页 |
2.4.9 胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的计算 | 第30页 |
2.4.10 统计学分析 | 第30页 |
2.5 结果与分析 | 第30-34页 |
2.5.1 一般临床指标与生化指标的比较分析 | 第30-32页 |
2.5.2 HOMA-IR与各临床生化指标的相关性分析 | 第32-33页 |
2.5.3 多元线性回归分析结果 | 第33-34页 |
2.6 讨论 | 第34-35页 |
2.7 本章小结 | 第35-36页 |
第三章 前期糖尿病患者血清FFA与IR的关系研究 | 第36-44页 |
3.1 引言 | 第36页 |
3.2 研究对象 | 第36-37页 |
3.2.1 病例选择 | 第36-37页 |
3.2.2 入选标准 | 第37页 |
3.2.3 排除标准 | 第37页 |
3.3 试验材料 | 第37-38页 |
3.3.1 主要试剂 | 第37页 |
3.3.2 主要仪器设备 | 第37-38页 |
3.4 试验方法 | 第38-39页 |
3.4.1 标本收集 | 第38页 |
3.4.2 一般临床指标的测量 | 第38页 |
3.4.3 空腹血糖(FPG)的测定 | 第38页 |
3.4.4 空腹游离脂肪酸(FFA)的测定 | 第38页 |
3.4.5 血脂的测定 | 第38页 |
3.4.6 空腹胰岛素(FINS)水平的测定 | 第38页 |
3.4.7 空腹C肽水平测定 | 第38-39页 |
3.4.8 胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的计算 | 第39页 |
3.4.9 统计学分析 | 第39页 |
3.5 结果与分析 | 第39-42页 |
3.5.1 一般临床指标与生化指标的比较分析 | 第39-40页 |
3.5.2 HOMA-IR与各临床生化指标的相关性分析 | 第40-41页 |
3.5.3 多元线性回归分析结果 | 第41-42页 |
3.6 讨论 | 第42-43页 |
3.7 本章小结 | 第43-44页 |
第四章 用基因芯片技术分析与FFA致IR相关的差异基因 | 第44-59页 |
4.1 引言 | 第44-45页 |
4.2 研究对象 | 第45-46页 |
4.2.1 病例选择 | 第45页 |
4.2.2 入选标准 | 第45-46页 |
4.2.3 排除标准 | 第46页 |
4.3 试验材料 | 第46-47页 |
4.3.1 芯片 | 第46页 |
4.3.2 主要试剂 | 第46-47页 |
4.3.3 主要仪器设备 | 第47页 |
4.4 试验方法 | 第47-51页 |
4.4.1 样品的RNA抽提 | 第47-48页 |
4.4.2 纯化RNA样品 | 第48页 |
4.4.3 RNA纯化 | 第48-49页 |
4.4.4 RNA质量检测 | 第49-50页 |
4.4.5 cDNA合成 | 第50页 |
4.4.6 实时定量PCR | 第50-51页 |
4.4.7 数据分析 | 第51页 |
4.5 结果与分析 | 第51-56页 |
4.5.1 O组与NC组实验结果 | 第51-53页 |
4.5.2 N组与NC组实验结果 | 第53-55页 |
4.5.3 O组与N组实验结果 | 第55-56页 |
4.6 讨论 | 第56-58页 |
4.7 本章小结 | 第58-59页 |
第五章 DOK1在胰岛素抵抗患者血液中的表达分析 | 第59-67页 |
5.1 引言 | 第59页 |
5.2 研究对象 | 第59-61页 |
5.2.1 病例选择 | 第59-60页 |
5.2.2 入选标准 | 第60页 |
5.2.3 排除标准 | 第60-61页 |
5.3 试验材料 | 第61页 |
5.3.1 主要试剂 | 第61页 |
5.3.2 主要仪器设备 | 第61页 |
5.4 试验方法 | 第61-64页 |
5.4.1 血液标本总RNA的提取 | 第61-62页 |
5.4.2 RNA纯度分析(吸光度分析) | 第62页 |
5.4.3 去除基因组DNA反应 | 第62-63页 |
5.4.4 反转录反应 | 第63页 |
5.4.5 荧光定量PCR反应 | 第63-64页 |
5.4.6 数据分析 | 第64页 |
5.5 结果与分析 | 第64-65页 |
5.6 讨论 | 第65-66页 |
5.7 本章小结 | 第66-67页 |
全文结论 | 第67-68页 |
参考文献 | 第68-74页 |
致谢 | 第74-75页 |
附录A 攻读硕士学位期间的研究成果 | 第75-76页 |
附录B 参与课题 | 第76页 |