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游离脂肪酸致胰岛素抵抗的机制研究

摘要第9-11页
Abstract第11-12页
缩略词表第13-15页
第一章 绪论第15-27页
    1.1 胰岛素抵抗概述第15-16页
    1.2 胰岛素信号转导的分子基础第16-18页
        1.2.1 INSR第16页
        1.2.2 IRS第16页
        1.2.3 PI3K第16页
        1.2.4 PDK1和mTORC2第16-17页
        1.2.5 AKT及其下游信号靶点第17-18页
    1.3 胰岛素抵抗的分子机制概述第18-20页
        1.3.1 IRS的缺陷第18页
        1.3.2 PI3K活化减少第18-19页
        1.3.3 PDK1和mTORC2第19页
        1.3.4 Akt及其下游靶点的缺陷第19-20页
    1.4 游离脂肪酸致胰岛素抵抗的分子机制概述第20-24页
        1.4.1 游离脂肪酸的毒性作用第20-22页
        1.4.2 游离脂肪酸抑制胰岛素信号转导通路的分子机制第22-24页
            1.4.2.1 FFA和IRS1第22-24页
    1.5 糖尿病的治疗第24-26页
        1.5.1 生活模式的改变第25页
        1.5.2 药物干预第25-26页
        1.5.3 手术治疗第26页
    1.6 本研究的意义第26-27页
第二章 2型糖尿病患者血清FFA与IR的关系研究第27-36页
    2.1 引言第27页
    2.2 研究对象第27-28页
        2.2.1 病例选择第27页
        2.2.2 入选标准第27-28页
        2.2.3 排除标准第28页
    2.3 试验材料第28-29页
        2.3.1 主要试剂第28-29页
        2.3.2 主要仪器设备第29页
    2.4 试验方法第29-30页
        2.4.1 标本收集第29页
        2.4.2 一般临床指标的测量第29页
        2.4.3 空腹血糖(FPG)的测定第29页
        2.4.4 空腹游离脂肪酸(FFA)的测定第29页
        2.4.5 血脂的测定第29-30页
        2.4.6 空腹胰岛素(FINS)水平的测定第30页
        2.4.7 空腹C肽水平测定第30页
        2.4.8 糖化血红蛋白(HbA1c)测定第30页
        2.4.9 胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的计算第30页
        2.4.10 统计学分析第30页
    2.5 结果与分析第30-34页
        2.5.1 一般临床指标与生化指标的比较分析第30-32页
        2.5.2 HOMA-IR与各临床生化指标的相关性分析第32-33页
        2.5.3 多元线性回归分析结果第33-34页
    2.6 讨论第34-35页
    2.7 本章小结第35-36页
第三章 前期糖尿病患者血清FFA与IR的关系研究第36-44页
    3.1 引言第36页
    3.2 研究对象第36-37页
        3.2.1 病例选择第36-37页
        3.2.2 入选标准第37页
        3.2.3 排除标准第37页
    3.3 试验材料第37-38页
        3.3.1 主要试剂第37页
        3.3.2 主要仪器设备第37-38页
    3.4 试验方法第38-39页
        3.4.1 标本收集第38页
        3.4.2 一般临床指标的测量第38页
        3.4.3 空腹血糖(FPG)的测定第38页
        3.4.4 空腹游离脂肪酸(FFA)的测定第38页
        3.4.5 血脂的测定第38页
        3.4.6 空腹胰岛素(FINS)水平的测定第38页
        3.4.7 空腹C肽水平测定第38-39页
        3.4.8 胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的计算第39页
        3.4.9 统计学分析第39页
    3.5 结果与分析第39-42页
        3.5.1 一般临床指标与生化指标的比较分析第39-40页
        3.5.2 HOMA-IR与各临床生化指标的相关性分析第40-41页
        3.5.3 多元线性回归分析结果第41-42页
    3.6 讨论第42-43页
    3.7 本章小结第43-44页
第四章 用基因芯片技术分析与FFA致IR相关的差异基因第44-59页
    4.1 引言第44-45页
    4.2 研究对象第45-46页
        4.2.1 病例选择第45页
        4.2.2 入选标准第45-46页
        4.2.3 排除标准第46页
    4.3 试验材料第46-47页
        4.3.1 芯片第46页
        4.3.2 主要试剂第46-47页
        4.3.3 主要仪器设备第47页
    4.4 试验方法第47-51页
        4.4.1 样品的RNA抽提第47-48页
        4.4.2 纯化RNA样品第48页
        4.4.3 RNA纯化第48-49页
        4.4.4 RNA质量检测第49-50页
        4.4.5 cDNA合成第50页
        4.4.6 实时定量PCR第50-51页
        4.4.7 数据分析第51页
    4.5 结果与分析第51-56页
        4.5.1 O组与NC组实验结果第51-53页
        4.5.2 N组与NC组实验结果第53-55页
        4.5.3 O组与N组实验结果第55-56页
    4.6 讨论第56-58页
    4.7 本章小结第58-59页
第五章 DOK1在胰岛素抵抗患者血液中的表达分析第59-67页
    5.1 引言第59页
    5.2 研究对象第59-61页
        5.2.1 病例选择第59-60页
        5.2.2 入选标准第60页
        5.2.3 排除标准第60-61页
    5.3 试验材料第61页
        5.3.1 主要试剂第61页
        5.3.2 主要仪器设备第61页
    5.4 试验方法第61-64页
        5.4.1 血液标本总RNA的提取第61-62页
        5.4.2 RNA纯度分析(吸光度分析)第62页
        5.4.3 去除基因组DNA反应第62-63页
        5.4.4 反转录反应第63页
        5.4.5 荧光定量PCR反应第63-64页
        5.4.6 数据分析第64页
    5.5 结果与分析第64-65页
    5.6 讨论第65-66页
    5.7 本章小结第66-67页
全文结论第67-68页
参考文献第68-74页
致谢第74-75页
附录A 攻读硕士学位期间的研究成果第75-76页
附录B 参与课题第76页

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