| 中文摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-7页 |
| 缩略语表 | 第12-16页 |
| 第一部分 文献综述 | 第16-51页 |
| 第一章 骨保护素及其配体 | 第16-25页 |
| 1 破骨细胞的形成与活性调节 | 第16-17页 |
| 2 骨保护素及其配体RANKL | 第17-25页 |
| 2.1 骨保护素和RANKL的发现及其作用 | 第17-18页 |
| 2.2 成骨细胞系和RANKL的产生 | 第18-19页 |
| 2.3 OPG/RANKL信号转导和重要的旁分泌作用 | 第19-21页 |
| 2.4 RANKL/RANK信号通路的增强或减弱 | 第21-24页 |
| 2.5 RANKL/OPG/RANK轴突变诱发的其他骨骼疾病 | 第24-25页 |
| 第二章 Fas/FasL死亡受体通路 | 第25-34页 |
| 1 Fas和FasL | 第25-30页 |
| 1.1 Fas突变 | 第26页 |
| 1.2 Fas介导的死亡通路 | 第26-29页 |
| 1.3 Fas与FasL相互作用的非死亡功能 | 第29页 |
| 1.4 活化诱导细胞死亡的机制 | 第29-30页 |
| 2 Fas和FasL表达的转录水平调控 | 第30-32页 |
| 3 疾病中的Fas和FasL | 第32-34页 |
| 参考文献 | 第34-51页 |
| 第二部分 试验研究 | 第51-105页 |
| 第一章 OPG诱导破骨细胞凋亡 | 第51-62页 |
| 1 材料和方法 | 第51-54页 |
| 1.1 实验动物 | 第51页 |
| 1.2 主要仪器 | 第51-52页 |
| 1.3 主要化学试剂 | 第52页 |
| 1.4 破骨细胞的诱生及培养 | 第52页 |
| 1.5 破骨细胞TRAP法染色鉴定 | 第52页 |
| 1.6 破骨细胞及其前体细胞凋亡检测 | 第52-54页 |
| 1.7 统计分析 | 第54页 |
| 2 结果 | 第54-57页 |
| 2.1 OPG对OPCs凋亡的影响 | 第54-56页 |
| 2.2 OPG对OCs凋亡的影响 | 第56-57页 |
| 3 讨论 | 第57-60页 |
| 参考文献 | 第60-62页 |
| 第二章 OPG对破骨细胞凋亡相关基因的影响 | 第62-73页 |
| 1 材料和方法 | 第62-65页 |
| 1.1 实验动物 | 第62页 |
| 1.2 主要仪器 | 第62页 |
| 1.3 主要化学试剂 | 第62-63页 |
| 1.4 破骨细胞的诱生及培养 | 第63页 |
| 1.5 免疫荧光检测RANKL残留 | 第63页 |
| 1.6 QRT-PCR技术检测破骨细胞凋亡相关基因转录水平 | 第63-65页 |
| 1.7 Western Blot检测破骨细胞凋亡相关基因表达水平 | 第65页 |
| 1.8 统计分析 | 第65页 |
| 2 结果 | 第65-69页 |
| 2.1 去除RNAKL后破骨细胞表面RNAKL的残留水平 | 第65-66页 |
| 2.2 OPG对破骨细胞凋亡相关基因转录水平的影响 | 第66-67页 |
| 2.3 OPG对破骨细胞凋亡相关蛋白表达水平的影响 | 第67-69页 |
| 3 讨论 | 第69-71页 |
| 参考文献 | 第71-73页 |
| 第三章 OPG诱导破骨细胞凋亡的死亡受体Fas/FasL途径 | 第73-93页 |
| 1 材料和方法 | 第73-76页 |
| 1.1 实验动物 | 第73页 |
| 1.2 主要仪器 | 第73页 |
| 1.3 主要化学试剂 | 第73页 |
| 1.4 破骨细胞及成骨细胞分离及培养 | 第73-74页 |
| 1.5 QRT-PCR检测Fas/FasL死亡受体途径关键基因转录变化 | 第74页 |
| 1.6 免疫荧光法检测破骨细胞表面的Fas及FasL表达 | 第74-75页 |
| 1.7 Western Blot检测Fas/FasL死亡受体途径关键蛋白表达水平变化 | 第75页 |
| 1.8 ELISA检测培养上清中sFasL含量 | 第75页 |
| 1.9 免疫共沉淀法检测FasL与OPG之间的相互作用 | 第75-76页 |
| 2 结果 | 第76-87页 |
| 2.1 OPG对破骨细胞Fas/FasL通路转录水平的影响 | 第76-77页 |
| 2.2 OPG对破骨细胞细胞膜表面Fas和FasL表达的影响 | 第77-78页 |
| 2.3 OPG对OCs及OPCs的Fas/FasL通路相关蛋白表达的影响 | 第78-81页 |
| 2.4 sFasL在OPG诱导破骨细胞凋亡过程中的作用 | 第81-83页 |
| 2.5 Fas/FasL死亡受体通路在OPG诱导OPCs凋亡中的作用 | 第83-85页 |
| 2.6 Fas/FasL死亡受体通路在OPG诱导OCs凋亡中的作用 | 第85-87页 |
| 3 讨论 | 第87-89页 |
| 参考文献 | 第89-93页 |
| 第四章 OPG诱导破骨细胞凋亡的线粒体途径 | 第93-102页 |
| 1 材料和方法 | 第93-94页 |
| 1.1 实验动物 | 第93页 |
| 1.2 主要仪器 | 第93页 |
| 1.3 主要化学试剂 | 第93-94页 |
| 1.4 破骨细胞的诱生及培养 | 第94页 |
| 1.5 Western Blot检测细胞内cyt.c分布情况 | 第94页 |
| 1.6 免疫荧光检测破骨细胞中AIF和Endo G的分布情况 | 第94页 |
| 1.7 统计分析 | 第94页 |
| 2 结果 | 第94-99页 |
| 2.1 OPG对破骨细胞凋亡过程中cyt.c释放的影响 | 第95-96页 |
| 2.2 OPG对破骨细胞线粒体凋亡通路相关蛋白表达的影响 | 第96-98页 |
| 2.3 OPG对OCs AIF和Endo G核转移的影响 | 第98-99页 |
| 3 讨论 | 第99-102页 |
| 参考文献 | 第102-105页 |
| 全文结论 | 第105-106页 |
| 致谢 | 第106-107页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 | 第107-108页 |
