| 主要缩略词表 | 第7-8页 |
| 摘要 | 第8-11页 |
| ABSTRACT | 第11-13页 |
| 前言 | 第15-21页 |
| 1 拓扑替康简介 | 第15-16页 |
| 2 药物淋巴转运 | 第16-17页 |
| 3 脂质纳米粒 | 第17页 |
| 4 反相脂质纳米粒 | 第17-18页 |
| 5 立题依据 | 第18-21页 |
| 第一章 拓扑替康反相脂质纳米粒制剂的处方研究 | 第21-29页 |
| 1 材料与仪器 | 第21页 |
| 1.1 材料 | 第21页 |
| 1.2 仪器 | 第21页 |
| 2 方法与结果 | 第21-27页 |
| 2.1 制剂规格的确定 | 第21页 |
| 2.2 处方筛选 | 第21-27页 |
| 2.2.1 RLBN-TPT制剂的制备 | 第21-22页 |
| 2.2.2 磷脂种类及用量对RLBN-TPT的影响 | 第22-24页 |
| 2.2.3 载药量对RLBN-TPT的影响 | 第24-25页 |
| 2.2.4 处方优化 | 第25-27页 |
| 3 讨论 | 第27页 |
| 4 本章小结 | 第27-29页 |
| 第二章 拓扑替康反相脂质纳米粒的表征及体外评价 | 第29-41页 |
| 1 材料与仪器 | 第29-30页 |
| 1.1 材料 | 第29页 |
| 1.2 仪器 | 第29-30页 |
| 2 方法与结果 | 第30-38页 |
| 2.1 粒径测定 | 第30页 |
| 2.2 透射电镜观察 | 第30-31页 |
| 2.3 RLBN-TPT制剂在模拟肠液中分散后显微观察 | 第31-32页 |
| 2.4 光学显微镜观察 | 第32-33页 |
| 2.5 RLBN-TPT体外溶出及模拟肠液稳定性 | 第33-38页 |
| 2.5.1 高效液相色谱法测定拓扑替康两种构型的含量 | 第33-37页 |
| 2.5.1.1 流动相的选择 | 第33-35页 |
| 2.5.1.2 色谱条件 | 第35页 |
| 2.5.1.3 标准曲线 | 第35-36页 |
| 2.5.1.4 回收率 | 第36-37页 |
| 2.5.2 体外稳定性实验 | 第37-38页 |
| 3 讨论 | 第38页 |
| 4 本章小结 | 第38-41页 |
| 第三章 拓扑替康反相脂质纳米粒质量研究与初步稳定性研究 | 第41-65页 |
| 1 材料与仪器 | 第41页 |
| 1.1 材料 | 第41页 |
| 1.2 仪器 | 第41页 |
| 2 方法与结果 | 第41-63页 |
| 2.1 RLBN-TPT含量测定方法的建立 | 第41-48页 |
| 2.1.1 检测波长的选择 | 第41-42页 |
| 2.1.2 含量测定色谱条件及系统适应性 | 第42-43页 |
| 2.1.3 辅料干扰试验 | 第43-44页 |
| 2.1.4 定量限的确定 | 第44-45页 |
| 2.1.5 检测限的确定 | 第45-46页 |
| 2.1.6 标准曲线及线性范围 | 第46页 |
| 2.1.7 回收率试验 | 第46-47页 |
| 2.1.8 精密度试验 | 第47-48页 |
| 2.1.8.1 中间精密度 | 第47页 |
| 2.1.8.2 重复性 | 第47-48页 |
| 2.1.9 室温放置稳定性 | 第48页 |
| 2.2 有关物质检测方法的建立 | 第48-59页 |
| 2.2.1 流动相的选择 | 第48-53页 |
| 2.2.2 色谱条件 | 第53-54页 |
| 2.2.3 辅料干扰实验 | 第54页 |
| 2.2.4 专属性试验 | 第54-57页 |
| 2.2.4.1 强酸破坏 | 第55页 |
| 2.2.4.2 强碱破坏 | 第55页 |
| 2.2.4.3 氧化破坏 | 第55页 |
| 2.2.4.4 高温破坏 | 第55页 |
| 2.2.4.5 光照破坏 | 第55-57页 |
| 2.2.5 定量限的确定 | 第57-58页 |
| 2.2.6 检测限的确定 | 第58页 |
| 2.2.7 精密度实验 | 第58-59页 |
| 2.2.7.1 中间精密度 | 第58-59页 |
| 2.2.7.2 重复性 | 第59页 |
| 2.3 质量标准的建立 | 第59-61页 |
| 2.3.1 外观性状 | 第59-60页 |
| 2.3.2 含量测定 | 第60页 |
| 2.3.3 有关物质 | 第60-61页 |
| 2.3.4 溶出度测定 | 第61页 |
| 2.3.5 粒径测定 | 第61页 |
| 2.4 初步稳定性研究 | 第61-63页 |
| 2.4.1 影响因素试验 | 第61-62页 |
| 2.4.2 加速试验 | 第62-63页 |
| 3 讨论 | 第63页 |
| 4 本章小结 | 第63-65页 |
| 第四章 药代动力学研究 | 第65-75页 |
| 1 材料与仪器 | 第65-66页 |
| 1.1 材料 | 第65页 |
| 1.2 仪器 | 第65页 |
| 1.3 动物 | 第65-66页 |
| 2 方法与结果 | 第66-73页 |
| 2.1 体内检测方法的建立 | 第66-71页 |
| 2.1.1 检测条件 | 第66页 |
| 2.1.1.1 色谱条件 | 第66页 |
| 2.1.1.2 质谱条件 | 第66页 |
| 2.1.2 血样处理 | 第66页 |
| 2.1.3 方法专属性实验 | 第66-68页 |
| 2.1.4 标准曲线和定量下限 | 第68-69页 |
| 2.1.5 方法的精密度与准确度 | 第69-70页 |
| 2.1.6 回收率和基质效应 | 第70页 |
| 2.1.7 血浆稳定性考察 | 第70-71页 |
| 2.2 大鼠的药代动力学研究 | 第71-73页 |
| 2.2.1 给药方案与样品采集 | 第71页 |
| 2.2.2 试验结果 | 第71-73页 |
| 2.2.2.1 药时曲线 | 第71-72页 |
| 2.2.2.2 主要药动学参数及统计分析 | 第72-73页 |
| 3 讨论 | 第73-74页 |
| 4 本章小结 | 第74-75页 |
| 第五章 体内抗肿瘤活性研究 | 第75-83页 |
| 1 材料与仪器 | 第75-76页 |
| 1.1 材料 | 第75页 |
| 1.2 仪器 | 第75页 |
| 1.3 动物 | 第75-76页 |
| 2 方法与结果 | 第76-80页 |
| 2.1 HepG2荷瘤裸鼠模型的建立 | 第76页 |
| 2.2 体内抗肿瘤活性研究 | 第76-80页 |
| 2.2.1 实验分组与方案 | 第76-77页 |
| 2.2.2 Tunel染色实验 | 第77-78页 |
| 2.2.3 肿瘤组织凋亡研究 | 第78-80页 |
| 3 讨论 | 第80-81页 |
| 4 本章小结 | 第81-83页 |
| 第六章 肠道刺激性研究 | 第83-87页 |
| 1 材料与仪器 | 第83-84页 |
| 1.1 材料 | 第83页 |
| 1.2 仪器 | 第83页 |
| 1.3 动物 | 第83-84页 |
| 2 方法与结果 | 第84-86页 |
| 2.1 实验分组与方案 | 第84页 |
| 2.2 大鼠肠组织病理实验 | 第84-86页 |
| 3 讨论 | 第86页 |
| 4 本章小结 | 第86-87页 |
| 全文讨论 | 第87-89页 |
| 全文总结 | 第89-91页 |
| 参考文献 | 第91-95页 |
| 致谢 | 第95-97页 |
| 个人简历 | 第97页 |
