| 摘要 | 第10-14页 |
| Abstract | 第14-19页 |
| 缩略词表 | 第20-22页 |
| 前言 | 第22-26页 |
| 一、急性缺血性卒中的治疗进展 | 第22-23页 |
| 二、脑缺血/再灌注损伤 | 第23页 |
| 三、血管紧张素系统与急性组织损伤和保护 | 第23-24页 |
| 四、地米那嗪及其在缺血性疾病中的研究进展 | 第24-26页 |
| 第一部分 大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤模型的建立与评估 | 第26-43页 |
| 一、引言 | 第26页 |
| 二、材料与方法 | 第26-35页 |
| （一）实验动物 | 第26页 |
| （二）主要设备和仪器 | 第26-27页 |
| （三）药品、试剂及配制方法 | 第27-28页 |
| 1、主要药品及试剂 | 第27-28页 |
| 2、重要溶液的配置方法 | 第28页 |
| （四）处理软件 | 第28-29页 |
| （五）实验方法 | 第29-34页 |
| 1、实验设计及分组 | 第29页 |
| 2、左侧大脑中动脉闭塞/再通模型的建立 | 第29-30页 |
| 3、神经功能的评估 | 第30-32页 |
| 4、取材及标本处理 | 第32页 |
| 5、TTC染色及梗死范围计算 | 第32-33页 |
| 6、苏木精-伊红染色（H-E染色） | 第33页 |
| 7、Tunel染色及细胞凋亡的定量评估 | 第33-34页 |
| 8、戊二醛（MDA）浓度测定 | 第34页 |
| （六）统计方法 | 第34-35页 |
| 三、结果 | 第35-40页 |
| （一）模型成功率及死亡率 | 第35页 |
| （二）不同时程缺血再灌注后24小时神经功能评分 | 第35页 |
| （三）不同时程缺血再灌注后24小时梗死范围 | 第35-37页 |
| （四）不同时程缺血再灌注后脑组织病理特征 | 第37-39页 |
| （五）不同时程缺血再灌注后半暗带组织MDA变化趋势 | 第39-40页 |
| 四、讨论 | 第40-42页 |
| （一）对两组模型严重程度的讨论与评价 | 第40页 |
| （二）对两组别MDA变化趋势差异性的讨论 | 第40-41页 |
| （三）迟发性神经损伤在人脑缺血再灌注损伤中的作用 | 第41-42页 |
| （四）本实验的影响因素 | 第42页 |
| 五、小结 | 第42-43页 |
| 第二部分 腹腔注射DIZE对大鼠早期缺血/再灌注损伤的影响 | 第43-68页 |
| 一、引言 | 第43页 |
| 二、材料与方法 | 第43-50页 |
| （一）实验动物 | 第43页 |
| （二）主要设备和仪器 | 第43-45页 |
| （三）药品、试剂及配制方法 | 第45页 |
| 1、主要药品及试剂 | 第45页 |
| （四）处理软件 | 第45-46页 |
| （五）实验方法 | 第46-50页 |
| 1、实验设计与分组 | 第46页 |
| 2、左侧大脑中动脉闭塞/再通模型的建立 | 第46页 |
| 3、尾动脉无创血压、心率监测 | 第46-47页 |
| 4、神经功能的评估 | 第47页 |
| 5、取材及标本处理 | 第47页 |
| 6、TTC染色及梗死范围计算 | 第47页 |
| 7、Tunel染色及凋亡率的计算 | 第47页 |
| 8、戊二醛（MDA）浓度测定 | 第47-48页 |
| 9、血浆及脑组织Angtensin（1-7）浓度检测 | 第48-49页 |
| 10、血浆及脑组织血管紧张素Ⅱ浓度检测 | 第49-50页 |
| 11、血浆及脑组织ACE2活性检测 | 第50页 |
| （六）统计方法 | 第50页 |
| 三、结果 | 第50-59页 |
| （一）模型成功率及各组基线情况 | 第50-51页 |
| （二）各组血压和心率变化 | 第51页 |
| （三）DIZE对神经功能的影响 | 第51-53页 |
| 1. DIZE对缺血1小时（相对迟发性损伤）NSS的影响 | 第51-52页 |
| 2. DIZE对缺血2小时（相对速发性损伤）NSS的影响 | 第52-53页 |
| （四）DIZE对梗死范围的影响 | 第53-55页 |
| 1. DIZE对缺血1小时（相对迟发性损伤）梗死范围的影响 | 第53-54页 |
| 2. DIZE对缺血2小时（相对迟发性损伤）梗死范围的影响 | 第54-55页 |
| （五）DIZE对缺血区域细胞凋亡程度的影响 | 第55-57页 |
| （六）DIZE对脂质氧化水平的影响 | 第57页 |
| （七）AngⅡ，Ang（1-7），ACE2活性的变化情况 | 第57-59页 |
| 1、DIZE后处理对血浆及脑组织Ang（1-7）水平的影响 | 第57-58页 |
| 2、DIZE后处理对血浆及脑组织AngⅡ水平的影响 | 第58页 |
| 3、DIZE后处理对血浆及脑组织ACE2活性的影响 | 第58-59页 |
| 四、讨论 | 第59-63页 |
| （一）不同缺血时间组DIZE保护效应的差异性 | 第59-60页 |
| （二）DIZE保护效应与ACE2-Ang（1-7）轴的关系 | 第60页 |
| （三）DIZE 的剂量-效应关系 | 第60-61页 |
| （四）DIZE 对血压的影响 | 第61页 |
| （五）再灌注脑组织AngⅡ水平变化 | 第61-63页 |
| 五、小结 | 第63页 |
| 参考文献 | 第63-68页 |
| 第三部分 DIZE对原代神经元糖氧剥夺/再灌注损伤的影响 | 第68-83页 |
| 一、背景与目的 | 第68页 |
| 二、材料与方法 | 第68-78页 |
| （一）实验动物 | 第68页 |
| （二）主要设备和仪器 | 第68-69页 |
| 1、动物手术相关器械 | 第68页 |
| 2、细胞实验相关主要仪器 | 第68-69页 |
| （三）药品、试剂及配制方法 | 第69-73页 |
| （四）实验方法 | 第73-78页 |
| 1、大鼠神经元原代细胞的获取、分离和纯化 | 第73-74页 |
| 2、尼氏染色 | 第74页 |
| 3、OGD/R | 第74页 |
| 4、分组 | 第74页 |
| 5、Annexin-Ⅴ流式细胞术 | 第74-75页 |
| 6、Western-blot | 第75-78页 |
| 7、线粒体膜电位检测 | 第78页 |
| （五）统计方法 | 第78页 |
| 三、结果 | 第78-81页 |
| （一）神经元生长状况及所占比例 | 第78-79页 |
| （二）DIZE对糖氧剥夺/再灌注处理后细胞凋亡的影响 | 第79-81页 |
| 1、Annexin流式细胞学检测细胞凋亡程度变化 | 第79-80页 |
| 2、凋亡相关蛋白表达情况 | 第80-81页 |
| 四、讨论 | 第81-82页 |
| 五、小结 | 第82-83页 |
| 全文总结 | 第83-84页 |
| 综述 脑缺血/再灌注后细胞凋亡发生机制的研究进展 | 第84-93页 |
| （一）内源性凋亡激活途径 | 第84-87页 |
| （二）外源性凋亡激活途径 | 第87页 |
| （三）内源性抗凋亡机制 | 第87-88页 |
| 参考文献 | 第88-93页 |
| 在读期间发表论文及其他学术成果 | 第93-95页 |
| 致谢 | 第95页 |
