| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 英文缩略词表 | 第10-11页 |
| 第1章 前言 | 第11-20页 |
| 1.1 阿尔茨海默发病机制及疫苗研究 | 第11-14页 |
| 1.1.1 阿尔茨海默症介绍 | 第11页 |
| 1.1.2 阿尔茨海默症发病相关机理 | 第11-12页 |
| 1.1.3 Aβ 免疫治疗研究 | 第12-14页 |
| 1.2 诺如病毒P颗粒简介及其应用 | 第14-18页 |
| 1.2.1 诺如病毒P颗粒的相关研究 | 第14-16页 |
| 1.2.2 以NoV P颗粒为载体的疫苗研究 | 第16-18页 |
| 1.3 本课题的研究意义与实验设计 | 第18-20页 |
| 1.3.1 研究意义 | 第18页 |
| 1.3.2 实验设计 | 第18-20页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第20-33页 |
| 2.1 试剂、材料与仪器 | 第20-21页 |
| 2.1.1 材料 | 第20页 |
| 2.1.2 主要仪器 | 第20页 |
| 2.1.3 常用试剂配制 | 第20-21页 |
| 2.2 实验方法 | 第21-33页 |
| 2.2.1 构建P结构域为模板的突变载体 | 第21-22页 |
| 2.2.2 大肠杆菌DH5α 感受态的制备 | 第22页 |
| 2.2.3 重组合成质粒的构建 | 第22-24页 |
| 2.2.4 P Particle在大肠杆菌的表达 | 第24页 |
| 2.2.5 SDS-PAGE检测方法 | 第24-25页 |
| 2.2.6 Western Blot检测方法 | 第25-26页 |
| 2.2.7 Ni-NTA亲和层析 | 第26-28页 |
| 2.2.8 凝胶过滤层析 | 第28页 |
| 2.2.9 PP形成的蛋白颗粒大小及形态的鉴定 | 第28-29页 |
| 2.2.10 重组蛋白免疫剂量摸索 | 第29页 |
| 2.2.11 重组蛋白免疫原性实验 | 第29页 |
| 2.2.12 ELISA方法检测结合抗体 | 第29-31页 |
| 2.2.13 重组蛋白Elispot实验检测T细胞反应 | 第31-33页 |
| 第3章 结果与分析 | 第33-53页 |
| 3.1 原核目的蛋白质粒构建 | 第33-37页 |
| 3.1.1 pET28a-PP突变载体构建 | 第33-34页 |
| 3.1.2 两种重组P颗粒蛋白的质粒构建 | 第34-37页 |
| 3.2 两种重组P颗粒蛋白的表达与纯化 | 第37-43页 |
| 3.2.1 两种重组P颗粒蛋白的表达 | 第37-38页 |
| 3.2.2 Ni-NTA层析纯化 | 第38-43页 |
| 3.3 两种重组P颗粒蛋白的性质鉴定 | 第43-45页 |
| 3.3.1 粒径分析两种重组P颗粒蛋白的颗粒大小 | 第43-44页 |
| 3.3.2 电镜(TEM)检测两种重组P颗粒蛋白的聚合状态 | 第44-45页 |
| 3.4 两种候选AD蛋白在小鼠中的免疫性研究 | 第45-51页 |
| 3.4.1 PP-10copy-Aβ16loop2免疫剂量摸索试验 | 第45-46页 |
| 3.4.2 PP-1copy-Aβ16loop2在正常小鼠体内的免疫原性检测 | 第46-49页 |
| 3.4.3 PP-10copy-Aβ16loop2在正常小鼠体内的免疫原性检测 | 第49-50页 |
| 3.4.4 两种候选AD蛋白疫苗的免疫原性比较 | 第50-51页 |
| 3.5 PP-10copy-Aβ16loop2蛋白安全性分析 | 第51-53页 |
| 结论 | 第53-55页 |
| 参考文献 | 第55-59页 |
| 致谢 | 第59-60页 |
| 在学期间取得的科研成果 | 第60页 |
