| 摘要 | 第1-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 缩略词表 | 第12-14页 |
| 前言 | 第14-16页 |
| 新型重组抗 TNFα 单克隆抗体的质量分析及与 Infliximab（Remicade ）的比较研究 | 第16-63页 |
| 一、 CMAB008 抗体结构表征的初步分析 | 第16-22页 |
| （一） SDS-PAGE 电泳法初步测定蛋白质分子量 | 第16-19页 |
| 1、 实验材料 | 第16-17页 |
| 2、 实验方法 | 第17-18页 |
| 3、 实验结果 | 第18-19页 |
| 4、 讨论 | 第19页 |
| （二） SEC-HPLC 分子排阻色谱法测定抗体的多聚体分布情 | 第19-22页 |
| 1、 实验材料 | 第19-20页 |
| 2、 试验方法 | 第20-21页 |
| 3、 实验结果 | 第21-22页 |
| 4、 讨论 | 第22页 |
| 二、 CMAB008 抗体一级结构及翻译后修饰的结构分析 | 第22-63页 |
| （一） CMAB008 完整蛋白的一级结构及修饰分析 | 第22-27页 |
| 1、 实验材料 | 第22-23页 |
| 2、 试验方法 | 第23-25页 |
| 3、 实验结果 | 第25-27页 |
| 4、 讨论 | 第27页 |
| （二） CMAB008 轻重链一级结构及修饰分析 | 第27-34页 |
| 1、 实验材料 | 第27-28页 |
| 2、 试验方法 | 第28-30页 |
| 3、 实验结果 | 第30-32页 |
| 4、 讨论 | 第32-34页 |
| （三） CMAB008 质量肽图谱的一级结构及修饰分析 | 第34-53页 |
| 1、 实验材料 | 第34-36页 |
| 2、 试验方法 | 第36-38页 |
| 3、 实验结果 | 第38-52页 |
| 4、 讨论 | 第52-53页 |
| （四） CMAB008 糖基化修饰分析 | 第53-63页 |
| 1、 实验材料 | 第53-54页 |
| 2、 试验方法 | 第54-56页 |
| 3、 实验结果 | 第56-62页 |
| 4、 讨论 | 第62-63页 |
| 新型重组抗 TNFα单克隆抗体药效学分析及与 Inflixim（aRemicade ）的比较研究 | 第63-79页 |
| 一、 CMAB008 体外中和 TNFα作用研究 | 第63-68页 |
| （一） 实验材料 | 第63-64页 |
| 1、 细胞系 | 第63页 |
| 2、 试剂及材料 | 第63页 |
| 3、 实验器材 | 第63-64页 |
| （二） 试验方法 | 第64-65页 |
| 1、 rh TNF 对 L929 细胞杀伤的剂量[39] | 第64页 |
| 2、 CMAB008 及 Remicade 体外中和 rh TNF 的作用 | 第64-65页 |
| （三） 实验结果 | 第65-68页 |
| 1、 rh TNF 对 L929 细胞杀伤的剂量 | 第65-66页 |
| 2、 CMAB008 及 Remicade 体外中和 rh TNF 的作用 | 第66-68页 |
| （四） 讨论 | 第68页 |
| 二、 CMAB008 小鼠模型体内中和 TNFα作用研究 | 第68-74页 |
| （一） 实验材料 | 第68-69页 |
| 1、 试验动物 | 第68页 |
| 2、 试剂及材料 | 第68-69页 |
| （二） 试验方法 | 第69-70页 |
| 1、 rhTNF 对小鼠模型的毒性剂量测定 | 第69页 |
| 2、 应用 Remicade 及 CMAB008 后 rh TNF 对小鼠的毒性剂量测定 | 第69-70页 |
| （三） 实验结果 | 第70-74页 |
| 1、 rhTNF 对小鼠模型的毒性剂量测定 | 第70页 |
| 2、 应用 Remicade 及 CMAB008 后 rhTNFα对小鼠的毒性剂量测定 | 第70-74页 |
| （四） 讨论 | 第74页 |
| 三、 CMAB008 亲和常数的测定 | 第74-79页 |
| （一） 实验材料 | 第74页 |
| 1、 试剂及材料 | 第74页 |
| 2、 实验器材 | 第74页 |
| （二） 试验方法 | 第74-76页 |
| 1、 CMAB008 亚饱和剂量的测定 | 第74-75页 |
| 2、 竞争实验测定相对亲和力及亲和常数的计算 | 第75-76页 |
| （三） 实验结果 | 第76-78页 |
| 1、 HRPCMAB008 亚饱和剂量的测定 | 第76-77页 |
| 2、 竞争实验测定 rcTNFmAb 的相对亲和力及亲和常数的计算 | 第77-78页 |
| （四） 讨论 | 第78-79页 |
| 新型重组抗 TNFα单克隆抗体的耐受性及药代动力学 I 期临床研 | 第79-104页 |
| 一、 单次给药临床耐受性及药代动力学研究 | 第79-89页 |
| （一） 临床耐受性研究 | 第79-82页 |
| 1、 研究对象 | 第79-80页 |
| 2、 样品 | 第80页 |
| 3、 试验方法 | 第80页 |
| 4、 试验结果 | 第80-82页 |
| 5、 讨论 | 第82页 |
| （二） 单次给药药代动力学研究 | 第82-89页 |
| 1、 研究对象 | 第82-83页 |
| 2、 实验材料 | 第83页 |
| 3、 样品 | 第83页 |
| 4、 试验方法 | 第83-85页 |
| 5、 试验结果 | 第85-88页 |
| 6、 讨论 | 第88-89页 |
| 二、 多次给药临床耐受性及药代动力学研究 | 第89-100页 |
| （一） 多次给药临床耐受性研究 | 第89-94页 |
| 1、 研究对象 | 第90-91页 |
| 2、 样品 | 第91页 |
| 3、 试验方法 | 第91页 |
| 4、 试验结果 | 第91-93页 |
| 5、 讨论 | 第93-94页 |
| （二） 药代动力学研究 | 第94-100页 |
| 1、 研究对象 | 第94页 |
| 2、 实验材料 | 第94页 |
| 3、 样品 | 第94-95页 |
| 4、 试验方法 | 第95页 |
| 5、 试验结果 | 第95-99页 |
| 6、 讨论 | 第99-100页 |
| 三、 免疫原性研究 | 第100-104页 |
| 1、 实验材料 | 第100-101页 |
| 2、 样品 | 第101页 |
| 3、 试验方法 | 第101-102页 |
| 4、 试验结果 | 第102-103页 |
| 5、 讨论 | 第103-104页 |
| 总结 | 第104-105页 |
| 参考文献 | 第105-110页 |
| 文献综述 | 第110-122页 |
| 一、 类风湿关节炎的治疗现状 | 第110-111页 |
| 二、 TNFα在 RA 中的作用 | 第111-114页 |
| 三、 TNFα拮抗剂 | 第114-115页 |
| 四、 Remicade 的研究进展 | 第115-117页 |
| 参考文献 | 第117-122页 |
| 在读期间发表论文和参加科研工作情况说明 | 第122-123页 |
| 致谢 | 第123页 |
