| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-9页 |
| 第1章 绪论 | 第9-20页 |
| ·研究背景 | 第9页 |
| ·PIN1 的概述 | 第9-12页 |
| ·Pin1 的结构 | 第9-10页 |
| ·Pin1 的生物功能 | 第10-11页 |
| ·Pin1 在肿瘤发生和发展中的作用 | 第11-12页 |
| ·PIN1 抑制剂的研究进展 | 第12-20页 |
| ·拟肽类抑制剂 | 第12-16页 |
| ·小分子抑制剂 | 第16-20页 |
| 第2章 目标化合物的分子设计 | 第20-25页 |
| ·PIN1 复合物的晶体结构解析 | 第20-22页 |
| ·Pin1 与Ala-cis-Pro 的结合模式 | 第20-21页 |
| ·Pin1 与D-EPTIDEP 的结合模式 | 第21-22页 |
| ·Pin1 与苯丙胺醇磷酸的结合模式 | 第22页 |
| ·目标化合物的分子设计 | 第22-25页 |
| 第3章 目标化合物的合成 | 第25-50页 |
| ·合成路线的设计 | 第25-30页 |
| ·2,4-二芳胺基喹唑啉类化合物（I）的合成 | 第25-26页 |
| ·2-取代哌嗪-4-芳胺喹唑啉类化合物（II）的合成 | 第26-27页 |
| ·2-(N1-取代-4-氨基哌啶)-4-芳胺喹唑啉类化合物（Ш）的合成 | 第27-28页 |
| ·4-(6-氯-2-(1-取代哌啶-4-氨基)喹唑啉-4-氨基)苯甲酸（Ш）的合成 | 第28页 |
| ·2-取代脲基喹唑啉类化合物（IV）的合成 | 第28-29页 |
| ·磷酸喹唑啉类化合物（V）的合成 | 第29-30页 |
| ·目标化合物的结构 | 第30-45页 |
| ·实验结果与讨论 | 第45-50页 |
| ·6-硝基喹唑啉的还原 | 第45-46页 |
| ·4-(2-氨基-6-硝基喹唑啉-4-氨基)苯甲酸甲酯的合成 | 第46-47页 |
| ·4-[2-(1-环己基哌啶-4-氨基)-6-硝基喹唑啉-4-氨基]苯甲酸甲酯的合成 | 第47-48页 |
| ·3-(2-氨基-6-硝基喹唑啉-4-氨基)丙酸甲酯的合成 | 第48-49页 |
| ·4-{2-[3-(3-氯苯)脲基]-6-硝基喹唑啉-4-氨基}苯甲酸的合成 | 第49-50页 |
| 第4章 生物活性评价和构效关系研究 | 第50-68页 |
| ·生物活性评价方法和结果 | 第50页 |
| ·PIN1 酶抑制活性评价 | 第50-57页 |
| ·Pin1 酶筛选模型原理 | 第50页 |
| ·实验方法和结果 | 第50-55页 |
| ·Pin1 酶抑制剂构效关系研究 | 第55-57页 |
| ·MTT 法测定化合物对肿瘤的抑制活性 | 第57-68页 |
| ·实验方法 | 第57页 |
| ·实验结果 | 第57-66页 |
| ·细胞水平活性评价 | 第66-68页 |
| 第5章 实验部分 | 第68-107页 |
| ·喹唑啉中间体的合成 | 第68-75页 |
| ·喹唑啉目标化合物的合成 | 第75-107页 |
| 结论 | 第107-108页 |
| 附录 | 第108-115页 |
| 参考文献 | 第115-120页 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 | 第120-121页 |
| 致谢 | 第121页 |
