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(氧化)苦参碱与去甲乌药碱药代动力学特征与代谢机理

摘要第1-9页
ABSTRACT第9-18页
第一章 前言第18-37页
   ·山豆根的研究进展第18-24页
     ·临床应用第18-20页
     ·毒性反应第20-21页
     ·山豆根活性成分药代动力学研究进展第21-24页
   ·去甲乌药碱的研究概况第24-29页
     ·Higenamine的药理作用第25-28页
     ·Higenamine的药动学研究进展第28-29页
   ·药物代谢酶第29-37页
     ·氧化酶第31-32页
     ·还原酶第32-34页
     ·水解酶第34页
     ·肠道中的细菌还原水解反应第34-35页
     ·药物转移酶第35-37页
第二章 立题依据第37-41页
   ·山豆根提取物及氧化苦参碱的药代动力学研究的立题依据第37-38页
   ·去甲乌药碱的代谢机理研究的立题依据第38-41页
第三章 山豆根提取物与氧化苦参碱(Oxymatrine)药代动力学研究第41-58页
   ·研究方法与技术第41-51页
     ·材料与仪器第41-42页
     ·实验方法第42-45页
     ·方法学考察第45-50页
     ·统计分析第50-51页
   ·口服给药山豆根提取物在大鼠体内的药代动力学研究第51-56页
     ·口服给药山豆根提取物在大鼠体内的药代动力学研究第51-52页
     ·口服及静脉给药氧化苦参碱在大鼠体内的药代动力学研究第52-55页
     ·氧化苦参碱与苦参碱血浆蛋白结合率研究第55-56页
   ·小结第56-58页
第四章 氧化苦参碱代谢生成苦参碱的机理研究第58-67页
   ·研究方法与技术第58-62页
     ·材料与仪器第58-59页
     ·实验方法第59-62页
   ·研究结果第62-66页
   ·小结第66-67页
第五章 去甲乌药碱的UGT代谢机理研究第67-98页
   ·研究方法与技术第67-78页
     ·材料与仪器第67-68页
     ·Higenamine的UPLC方法学考察第68-71页
     ·Higenamine的稳定性考察第71-72页
     ·Higenamine的葡萄糖醛酸化代谢体系的建立第72-73页
     ·LC/MS/MS及HRMS鉴定Higenamine及其UGTs代谢产物第73-75页
     ·Higenamine及其UGTs代谢物的浓度转换因子第75-76页
     ·葡萄糖醛酸化代谢速率的计算第76页
     ·酶代动力学分析第76-78页
     ·统计分析第78页
   ·研究结果第78-97页
     ·Higenamine葡萄糖醛酸化代谢产物的结构鉴定第78-79页
     ·Higenamine的UGT代谢机理及Higenamine在参与代谢的主要UGTisoform中的酶动学研究第79-83页
     ·UGT特异性化学抑制剂实验第83-85页
     ·人肝、肠微粒体对Higenamine的代谢研究第85-87页
     ·去甲乌药碱在大鼠,小鼠,豚鼠,狗,人的肝微粒体中代谢速率差异的比较及酶动学考察第87-95页
     ·同种动物不同性别的肝微粒体代谢酶对Higenamine的葡萄糖醛酸化影响第95-97页
   ·小结第97-98页
结论与展望第98-101页
参考文献第101-107页
攻读学位期间成果第107-108页
致谢第108-110页

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