| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-10页 |
| 縮略语 | 第10-16页 |
| 第一章 引言 | 第16-36页 |
| 1 糖组学研究概述 | 第16-22页 |
| ·糖组和糖组学概念和研究内容 | 第16-17页 |
| ·蛋白质糖基化类型与特点 | 第17-19页 |
| ·从糖组学到生物学 | 第19-21页 |
| ·糖链生物标志物 | 第21-22页 |
| 2 肝病中糖基化的改变 | 第22-25页 |
| ·肝纤维化-肝硬化中糖基化的改变 | 第23-24页 |
| ·肝癌 | 第24-25页 |
| 3 人类体液糖蛋白质组研究进展 | 第25-27页 |
| ·血清/血浆糖蛋白质组 | 第25-26页 |
| ·唾液糖蛋白质组 | 第26页 |
| ·尿液糖蛋白质组 | 第26-27页 |
| 4 凝集素和凝集素芯片技术 | 第27-33页 |
| ·凝集素概述和分类 | 第27-29页 |
| ·凝集素的细胞生物学功能 | 第29-31页 |
| ·凝集素与糖链相互作用 | 第31-32页 |
| ·凝集素芯片 | 第32-33页 |
| 5 糖组学研究展望 | 第33-34页 |
| 本论文研究的目的和意义 | 第34-36页 |
| 第二章 经转化生长因子-β1诱导的人肝星状细胞蛋白质糖基化变化的研究 | 第36-55页 |
| 1 引言 | 第36-37页 |
| 2 实验部分 | 第37-40页 |
| ·试剂与材料 | 第37-38页 |
| ·实验仪器 | 第38页 |
| ·细胞培养及诱导 | 第38页 |
| ·总蛋白提取 | 第38-39页 |
| ·凝集素芯片的制备 | 第39页 |
| ·蛋白的标记和孵育 | 第39-40页 |
| ·芯片数据获取和分析 | 第40页 |
| ·凝集素组化 | 第40页 |
| 3 实验结果 | 第40-51页 |
| ·TGF-β1通路活化肝星状细胞相关蛋白(细胞因子)糖基化位点的预测 | 第40-42页 |
| ·静息态LX-2细胞(对照组)和活化态LX-2细胞(实验组)糖蛋白糖链谱 | 第42-45页 |
| ·活化态LX-2细胞糖蛋白糖链谱的变化 | 第45-47页 |
| ·凝集素组化验证差异糖蛋白糖链 | 第47-51页 |
| 4 讨论 | 第51-53页 |
| 5 小结 | 第53-55页 |
| 第三章 肝硬化到肝癌发展过程中组织蛋白质糖基化的改变 | 第55-74页 |
| 1 引言 | 第55-57页 |
| 2 实验部分 | 第57-60页 |
| ·试剂与材料 | 第57页 |
| ·实验仪器 | 第57页 |
| ·组织总蛋白提取 | 第57-58页 |
| ·凝集素芯片的制备 | 第58页 |
| ·蛋白的标记和孵育 | 第58页 |
| ·芯片数据获取和分析 | 第58页 |
| ·石蜡包埋组织切片的制备 | 第58-59页 |
| ·组织切片脱蜡和水化 | 第59页 |
| ·苏木精伊红染色(HE染色) | 第59页 |
| ·抗原修复 | 第59-60页 |
| ·凝集素组化 | 第60页 |
| 3 实验结果 | 第60-69页 |
| ·肝硬化组织,肝癌组织和癌旁组织的病理组织检验 | 第60-61页 |
| ·肝硬化组织,肝癌组织和癌旁组织的糖蛋白糖链谱 | 第61-63页 |
| ·肝硬化到肝癌发展过程中组织蛋白质糖基化的变化 | 第63-66页 |
| ·凝集素组化验证肝脏病理组织中差异表达糖链 | 第66-69页 |
| 4 讨论 | 第69-71页 |
| 5 小结 | 第71-74页 |
| 第四章 乙肝,乙肝后肝硬化和肝癌血清蛋白质糖基化变化的研究 | 第74-88页 |
| 1 引言 | 第74-75页 |
| 2 实验部分 | 第75-79页 |
| ·试剂与材料 | 第75-76页 |
| ·实验仪器 | 第76-77页 |
| ·研究人群和血清收集 | 第77页 |
| ·血清蛋白荧光标记 | 第77-78页 |
| ·凝集素芯片和数据分析 | 第78页 |
| ·SDS-PAGE凝胶电泳 | 第78页 |
| ·凝集素印迹 | 第78-79页 |
| 3 实验结果 | 第79-85页 |
| ·乙肝、乙肝后肝硬化、肝癌患者和健康志愿者血清糖蛋白糖链谱 | 第79-82页 |
| ·乙肝、乙肝后肝硬化和肝癌患者血清蛋白质糖基化的变化 | 第82-84页 |
| ·凝集素印迹验证肝病相关差异表达糖链 | 第84-85页 |
| 4 讨论 | 第85-86页 |
| 5 小结 | 第86-88页 |
| 第五章 不同性别年龄健康人及乙肝、乙肝后肝硬化和肝癌患者唾液蛋白质糖基化变化的研究 | 第88-116页 |
| 1 引言 | 第88-90页 |
| 2 实验部分 | 第90-95页 |
| ·试剂与材料 | 第90页 |
| ·实验仪器 | 第90-91页 |
| ·研究人群和全唾液采集 | 第91-92页 |
| ·唾液蛋白处理和荧光标记 | 第92页 |
| ·凝集素芯片和数据分析 | 第92页 |
| ·唾液芯片的制备和数据分析 | 第92-94页 |
| ·SDS-PAGE凝胶电泳 | 第94页 |
| ·凝集素印迹 | 第94页 |
| ·H9N2禽流感病毒预处理和H9N2病毒株与唾液结合评估 | 第94-95页 |
| 3 实验结果 | 第95-112页 |
| ·唾液蛋白浓度测定 | 第95页 |
| ·不同年龄、性别的健康人唾液糖蛋白糖链谱 | 第95-99页 |
| ·人唾液蛋白质糖基化显示年龄差异 | 第99-104页 |
| ·人唾液糖蛋白质糖基化显示性别差异 | 第104-107页 |
| ·唾液芯片验证年龄和性别相关的差异表达糖链 | 第107-109页 |
| ·凝集素印迹年龄、性别相关差异表达糖链 | 第109页 |
| ·唾液与流感病毒株H9N2旳结合比较 | 第109-110页 |
| ·乙肝患者，乙肝后肝硬化患者和肝癌患者唾液糖蛋白糖链谱变化的初步研究 | 第110-112页 |
| 4 讨论 | 第112-114页 |
| 5 小结 | 第114-116页 |
| 全文总结 | 第116-124页 |
| 参考文献 | 第124-142页 |
| 附录 | 第142-149页 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 | 第149-151页 |
| 致谢 | 第151-152页 |
| 作者简介 | 第152页 |
