| 摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-12页 |
| 1 引言 | 第12-18页 |
| ·泛素-蛋白酶体降解系统 | 第12-13页 |
| ·UCH-L1的结构和功能 | 第13-15页 |
| ·UCH-L1生物学功能与神经变性疾病 | 第15-16页 |
| ·Tau蛋白与泛素-蛋白酶体系统的关系 | 第16-17页 |
| ·研究目的和意义 | 第17-18页 |
| 2 实验材料和方法 | 第18-26页 |
| ·主要使用抗体和试剂 | 第18-19页 |
| ·主要使用器械 | 第19页 |
| ·细胞传代培养 | 第19页 |
| ·LDN处理抑制UCH-L1活性 | 第19-20页 |
| ·收集样品 | 第20-21页 |
| ·BCA法检测蛋白浓度 | 第21页 |
| ·免疫印迹(Western Blotting) | 第21-23页 |
| ·免疫共沉淀(Immunoprecipitation) | 第23-24页 |
| ·免疫荧光细胞化学 | 第24-25页 |
| ·数据的统计分析 | 第25-26页 |
| 3 结果 | 第26-33页 |
| ·LDN处理对N2a细胞中UCH-L1含量的影响 | 第26页 |
| ·LDN处理后细胞内泛素循环的改变情况 | 第26-27页 |
| ·LDN处理诱导Tau蛋白发生异常泛素化修饰 | 第27-28页 |
| ·UCH-L1活性的抑制与Tau蛋白降解之间的关系 | 第28-29页 |
| ·LDN处理导致了Tau蛋白与微管结合障碍 | 第29-30页 |
| ·Thioflavine-S染色法观察蛋白质的异常聚集情况 | 第30-31页 |
| ·LDN处理对CREB、CREB-PS133和PSD-95含量的影响 | 第31-33页 |
| 4 讨论 | 第33-38页 |
| ·UCH-L1的生物学活性与Tau蛋白代谢的关系 | 第33-35页 |
| ·UCH-L1活性抑制与Tau蛋白生理功能以及Tau蛋白异常聚集物形成的关系 | 第35-36页 |
| ·UCH-L1的活性与突触结构和记忆相关蛋白活性调控的关系 | 第36-38页 |
| 5 结论 | 第38-39页 |
| 参考文献 | 第39-47页 |
| 附录 | 第47-48页 |
| 致谢 | 第48页 |
