| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-11页 |
| 第一章 绪论 | 第11-17页 |
| ·斑马鱼 | 第11页 |
| ·斑马鱼用于药物心脏毒性筛选的研究 | 第11-14页 |
| ·药物心脏毒性评价的意义 | 第11-12页 |
| ·药物心脏毒性评价方法 | 第12-13页 |
| ·用斑马鱼筛选化合物心脏毒性的国内外现状 | 第13-14页 |
| ·斑马鱼用于药物急性毒性筛选的研究 | 第14-15页 |
| ·药物急性毒性研究的意义及方法 | 第14页 |
| ·用斑马鱼筛选药物急性毒性的国内外现状 | 第14-15页 |
| ·新的挑战及研究方法 | 第15-17页 |
| ·新的挑战 | 第15页 |
| ·用斑马鱼筛选药物心脏毒性的研究方法 | 第15-16页 |
| ·用斑马鱼筛选药物急性毒性的研究方法 | 第16-17页 |
| 第二章 斑马鱼胚胎的获得 | 第17-19页 |
| ·材料 | 第17-18页 |
| ·动物 | 第17页 |
| ·饲料 | 第17页 |
| ·试剂耗材 | 第17页 |
| ·仪器 | 第17-18页 |
| ·斑马鱼的饲养 | 第18页 |
| ·丰年虫孵化 | 第18页 |
| ·胚胎的获得 | 第18-19页 |
| ·HE3 溶液的配置 | 第18页 |
| ·胚胎获得 | 第18-19页 |
| 第三章 斑马鱼用于药物心脏毒性筛选的研究 | 第19-36页 |
| ·材料 | 第19-20页 |
| ·动物 | 第19页 |
| ·耗材 | 第19页 |
| ·试剂 | 第19页 |
| ·主要试验仪器及分析软件 | 第19-20页 |
| ·方法 | 第20-24页 |
| ·幼鱼的获得 | 第20页 |
| ·给药 | 第20-21页 |
| ·心率检测 | 第21页 |
| ·拍摄时间长度对心率计算的影响 | 第21-22页 |
| ·给药后心率变化 | 第22页 |
| ·给药后 16 小时斑马鱼心率 | 第22页 |
| ·组织切片 | 第22页 |
| ·DMSO对斑马鱼心率的影响 | 第22-23页 |
| ·注射给药后化合物对斑马鱼心率的影响 | 第23页 |
| ·相关性分析 | 第23-24页 |
| ·结果 | 第24-32页 |
| ·转基因斑马鱼 | 第24页 |
| ·斑马鱼心率 | 第24页 |
| ·拍摄时间长度对心率计算的影响 | 第24-25页 |
| ·给药后斑马鱼心率变化 | 第25-27页 |
| ·给药 16 小时后心率比值 | 第27-29页 |
| ·组织切片 | 第29页 |
| ·DMSO通过注射方式给药对斑马鱼心率的影响 | 第29-30页 |
| ·药物通过注射方式给药对斑马鱼心率的影响 | 第30-31页 |
| ·相关性分析 | 第31-32页 |
| ·讨论 | 第32-35页 |
| ·心动过缓指标的选择 | 第32页 |
| ·试验动物的选择 | 第32-33页 |
| ·拍摄时间 | 第33页 |
| ·药物暴露时间选择 | 第33页 |
| ·注射给药时DMSO浓度的选择 | 第33页 |
| ·斑马鱼心动过缓和临床QT延长的关系 | 第33-34页 |
| ·斑马鱼心动过缓和HERG模型的相关性 | 第34页 |
| ·斑马鱼心动过缓和狗模型的相关性 | 第34-35页 |
| ·小结 | 第35-36页 |
| 第四章 斑马鱼用于药物急性毒性筛选的研究 | 第36-48页 |
| ·材料 | 第36页 |
| ·动物 | 第36页 |
| ·耗材 | 第36页 |
| ·试剂 | 第36页 |
| ·主要试验仪器及分析软件 | 第36页 |
| ·方法 | 第36-38页 |
| ·幼鱼的获得 | 第36-37页 |
| ·配药 | 第37页 |
| ·化合物浓度设计 | 第37页 |
| ·给药 | 第37页 |
| ·三肽对斑马鱼的影响 | 第37页 |
| ·PEG-300 及PEG-300 与DMSO混合溶液对斑马鱼的影响 | 第37-38页 |
| ·相关性分析 | 第38页 |
| ·结果 | 第38-45页 |
| ·溶剂对照组死亡率 | 第38页 |
| ·三肽对斑马鱼的影响 | 第38页 |
| ·PEG-300 以及PEG-300 和DMSO混合液对斑马鱼的影响 | 第38-39页 |
| ·LC_(50)值 | 第39-41页 |
| ·相关性分析 | 第41-43页 |
| ·斑马鱼单剂量浓度和啮齿类动物LD_(50)线性回归 | 第43-45页 |
| ·讨论 | 第45-47页 |
| ·溶剂对斑马鱼胚胎和幼鱼死亡率的影响 | 第45-46页 |
| ·不同给药时间的化合物LC_(50)值变化规律 | 第46页 |
| ·斑马鱼LC_(50)值和啮齿类动物LD_(50)值的相关性 | 第46-47页 |
| ·小结 | 第47-48页 |
| 第五章 结论与展望 | 第48-51页 |
| ·结论 | 第48-49页 |
| ·展望 | 第49-51页 |
| 参考文献 | 第51-55页 |
| 攻读硕士学位期间取得的研究成果 | 第55-56页 |
| 致谢 | 第56-58页 |
| 附件 | 第58页 |
