| 缩略语 | 第1-9页 |
| 中文摘要 | 第9-14页 |
| 英文摘要 | 第14-17页 |
| 第一章 前言 | 第17-24页 |
| 1. 药物成瘾的危害和研究意义 | 第17页 |
| 2. 成瘾的神经生物学基础及多巴胺系统发挥的重要作用 | 第17-20页 |
| 3. 国内外治疗成瘾的药物应用现状 | 第20-21页 |
| 4. 治疗毒品成瘾的选择性 D_3R 阻断剂研发进展 | 第21-24页 |
| 第二章 新型多巴胺D3受体阻断剂筛选 | 第24-49页 |
| 1. 研究背景 | 第24-26页 |
| 2. 材料与方法 | 第26-32页 |
| ·实验材料 | 第26-27页 |
| ·实验方法 | 第27-32页 |
| 3. 结果 | 第32-44页 |
| ·hD_3R 在 CHO 细胞中稳定表达 | 第32-35页 |
| ·G蛋白偶联受体体外表达体系的建立 | 第35-36页 |
| ·新型高亲和力高选择性化合物的初步筛选 | 第36-42页 |
| ·苯并噁唑啉-2-酮-甲酰胺类化合物对其余 GPCR 的结合力比较 | 第42-43页 |
| ·新型高亲和力高选择性化合物 Y-QA14 的活性确定 | 第43-44页 |
| 4. 讨论 | 第44-48页 |
| 5. 小结 | 第48-49页 |
| 第三章 新型多巴胺D3受体阻断剂药代性质研究 | 第49-55页 |
| 1. 研究背景 | 第49页 |
| 2. 材料与方法 | 第49-51页 |
| ·材料 | 第49页 |
| ·实验方法 | 第49-51页 |
| 3. 结果 | 第51-53页 |
| ·Y-QA 系列化合物口服半衰期及生物利用度良好 | 第51-52页 |
| ·Y-QA 系列化合物体外肝微粒体酶中代谢稳定 | 第52-53页 |
| 4. 讨论 | 第53-54页 |
| 5. 小结 | 第54-55页 |
| 第四章 新型多巴胺D3受体阻断剂抗成瘾作用及机制研究 | 第55-89页 |
| 1. 研究背景 | 第55页 |
| 2. 材料与方法 | 第55-61页 |
| ·新型化合物Y-QA14抗成瘾防复吸作用评价 | 第56-60页 |
| ·Y-QA14抗可卡因正性强化作用评价 | 第56-59页 |
| ·大鼠脑电刺激奖赏模型 | 第56页 |
| ·大鼠自身给药模型 | 第56-58页 |
| ·大鼠行为敏化形成实验 | 第58-59页 |
| ·Y-QA14防可卡因复吸评价 | 第59-60页 |
| ·戒断觅药训练实验 | 第59页 |
| ·药物诱导复吸实验 | 第59页 |
| ·相关线索诱导复吸实验 | 第59页 |
| ·大鼠行为敏化表达实验 | 第59-60页 |
| ·抗成瘾作用机制研究 | 第60-61页 |
| ·D3受体敲除小鼠自身给药模型 | 第60页 |
| ·D3受体敲除小鼠条件性位置偏爱模型 | 第60-61页 |
| 3. 结果 | 第61-81页 |
| ·新型化合物Y-QA14显著抑制可卡因成瘾 | 第61-73页 |
| ·Y-QA14显著降低抗可卡因正性强化作用 | 第61-70页 |
| ·Y-QA14显著抑制可卡因诱发脑内电刺激奖赏作用 | 第61-63页 |
| ·Y-QA14显著抑制可卡因自身觅药行为 | 第63-68页 |
| ·Y-QA14显著抑制可卡因诱导行为敏化形成 | 第68-70页 |
| ·新型化合物Y-QA14显著抑制可卡因复吸发生 | 第70-73页 |
| ·Y-QA14显著抑制戒断觅药行为 | 第70-71页 |
| ·Y-QA14显著抑制药物诱发复吸行为 | 第71页 |
| ·Y-QA14显著抑制线索诱发复吸行为 | 第71-73页 |
| ·Y-QA14显著抑制可卡因诱导行为敏化表达 | 第73页 |
| ·Y-QA14 选择性阻断体内 D_3R 抑制可卡因的成瘾 | 第73-81页 |
| ·Y-QA14选择性抑制野生型小鼠自身给药行为 | 第74-78页 |
| ·Y-QA14选择性抑制野生型小鼠条件性位置偏爱形成与表达 | 第78-81页 |
| 4. 讨论 | 第81-87页 |
| 5. 小结 | 第87-89页 |
| 第五章 总结讨论 | 第89-93页 |
| 1. 讨论 | 第89-92页 |
| 2. 结论 | 第92-93页 |
| 参考文献 | 第93-102页 |
| 附录1 | 第102-109页 |
| 附录2 | 第109-113页 |
| 综述 | 第113-123页 |
| 参考文献 | 第119-123页 |
| 在读期间发表的代表性论文 | 第123-139页 |
| 个人简历 | 第139-140页 |
| 致谢 | 第140页 |
