| 摘要 | 第1-12页 |
| Abstract | 第12-16页 |
| 前言 | 第16-22页 |
| 1 壳聚糖纳米粒 | 第16-17页 |
| 2 胰岛素口服给药 | 第17页 |
| 3 黏膜黏附材料在蛋白质多肽类药物口服给药中的应用 | 第17-18页 |
| 4 纳米粒在肿瘤早期诊断中的应用 | 第18页 |
| 5 光学成像在肿瘤诊断中的应用 | 第18-19页 |
| 6 课题设计思路 | 第19-20页 |
| 参考文献 | 第20-22页 |
| 第一部分 壳聚糖衍生物接枝纳米粒的合成与表征 | 第22-53页 |
| 1 材料和仪器 | 第22-23页 |
| 2 实验方法 | 第23-27页 |
| ·壳聚糖衍生物粘均分子量测定 | 第23页 |
| ·壳聚糖季铵盐的合成 | 第23-24页 |
| ·壳聚糖及其衍生物接枝纳米粒的合成 | 第24页 |
| ·纳米粒的溶解性 | 第24页 |
| ·FITC标记纳米粒的制备 | 第24-25页 |
| ·香豆素标记CCNPs的制备 | 第25页 |
| ·纳米粒光谱表征 | 第25页 |
| ·纳米粒形态观察 | 第25页 |
| ·纳米粒粒径与Zeta电势测定 | 第25页 |
| ·纳米粒表面固有水化层厚度测定 | 第25-26页 |
| ·纳米粒表面张力测定 | 第26页 |
| ·纳米粒临界聚沉浓度测定 | 第26页 |
| ·纳米粒的稳定性 | 第26-27页 |
| 3 结果与讨论 | 第27-50页 |
| ·材料选择 | 第27-28页 |
| ·壳聚糖衍生物粘均分子量测定 | 第28页 |
| ·壳聚糖及其衍生物接枝共聚反应机理 | 第28-30页 |
| ·纳米粒溶解性 | 第30页 |
| ·纳米粒光谱表征 | 第30-36页 |
| ·纳米粒形成机理 | 第36-37页 |
| ·纳米粒形态 | 第37-39页 |
| ·纳米粒粒径分布 | 第39-40页 |
| ·纳米粒Zeta电势 | 第40-41页 |
| ·纳米粒粒径和Zeta电势的影响因素 | 第41-43页 |
| ·纳米粒固有水化层厚度 | 第43页 |
| ·纳米粒表面张力 | 第43-44页 |
| ·纳米粒临界聚沉浓度 | 第44-45页 |
| ·纳米粒稳定性 | 第45-50页 |
| 4 小结 | 第50页 |
| 参考文献 | 第50-53页 |
| 第二部分 载胰岛素纳米粒研究 | 第53-87页 |
| 第一章 载胰岛素纳米粒的制备与表征 | 第53-69页 |
| 1 材料和仪器 | 第53-54页 |
| 2 实验方法 | 第54-56页 |
| ·圆二色谱研究胰岛素的结构和稳定性 | 第54页 |
| ·胰岛素含量测定 | 第54页 |
| ·载胰岛素纳米粒制备 | 第54-55页 |
| ·载药量和包封率测定 | 第55页 |
| ·胰岛素-CCNPs表征 | 第55页 |
| ·载胰岛素纳米粒的结构 | 第55-56页 |
| ·藻蓝蛋白的提取与表征 | 第56页 |
| ·荧光双标记纳米粒的制备 | 第56页 |
| ·载胰岛素纳米粒体外释放 | 第56页 |
| 3 结果与讨论 | 第56-68页 |
| ·胰岛素结构和稳定性 | 第57-58页 |
| ·胰岛素标准曲线及其线性范围 | 第58页 |
| ·纳米粒载药能力 | 第58-60页 |
| ·胰岛素-CCNPs透射电镜观察 | 第60页 |
| ·载胰岛素纳米粒粒径与表面电势 | 第60-61页 |
| ·载胰岛素纳米粒结构 | 第61-64页 |
| ·藻蓝蛋白的提取与表征 | 第64-65页 |
| ·双荧光标记纳米粒 | 第65-66页 |
| ·载胰岛素纳米粒的体外释放 | 第66-68页 |
| 4 小结 | 第68-69页 |
| 第二章 载胰岛素纳米粒口服给药降血糖作用 | 第69-75页 |
| 1 材料和仪器 | 第69页 |
| 2 实验方法 | 第69-71页 |
| ·血糖值测定 | 第69页 |
| ·降血糖试验 | 第69-71页 |
| 3 结果与讨论 | 第71-74页 |
| ·正常大鼠皮下注射胰岛素和胰岛素-CCNPs | 第71页 |
| ·正常大鼠口服胰岛素-CCNPs | 第71-72页 |
| ·糖尿病大鼠口服给予胰岛素-CCNPs | 第72-73页 |
| ·Beagle犬口服胰岛素-CCNPs | 第73-74页 |
| ·Beagle犬口服胰岛素-CCNPs胶囊 | 第74页 |
| 4 小结 | 第74-75页 |
| 第三章 载胰岛素纳米粒口服吸收机理 | 第75-80页 |
| 1 材料和仪器 | 第75页 |
| 2 实验方法 | 第75-76页 |
| ·CCNPs体外抑酶 | 第75-76页 |
| ·CCNPs对肠紧密连接的影响 | 第76页 |
| ·香豆素标记CCNPs在Peyer's结处的吸收和分布 | 第76页 |
| 3 结果与讨论 | 第76-79页 |
| ·CCNPs对胰蛋白酶和胃蛋白酶活力的影响 | 第76-77页 |
| ·CCNPs对肠紧密连接的影响 | 第77-78页 |
| ·香豆素标记CCNPs在Peycr's结处的吸收和分布 | 第78-79页 |
| 4 小结 | 第79-80页 |
| 第四章 荧光模型蛋白的选择 | 第80-83页 |
| 1 材料和仪器 | 第80页 |
| 2 实验方法 | 第80-81页 |
| ·FITC-胰岛素与胰蛋白酶作用后的发射和激发光谱 | 第80页 |
| ·FITC-胰岛素和FITC-胰岛素-CCNPs口服后肝、脾分布 | 第80-81页 |
| ·藻蓝蛋白与胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶作用后紫外和荧光光谱 | 第81页 |
| 3 结果与讨论 | 第81-83页 |
| ·FITC-胰岛素与胰蛋白酶作用后的发射和激发光谱 | 第81页 |
| ·FITC-胰岛素和FITC-胰岛素-CCNPs口服后肝、脾分布 | 第81-82页 |
| ·藻蓝蛋白与胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶作用后的紫外和荧光光谱 | 第82-83页 |
| 4 小结 | 第83页 |
| 参考文献 | 第83-87页 |
| 第三部分 载黏膜黏附性纳米粒双层膜口服给药载体 | 第87-112页 |
| 第一章 纳米粒壳聚糖水凝胶双层膜的制备与表征 | 第87-101页 |
| 1 材料和仪器 | 第87-88页 |
| 2 实验方法 | 第88-90页 |
| ·壳聚糖水凝胶膜的制备 | 第88页 |
| ·乙基纤维素膜的制备 | 第88页 |
| ·双层膜的制备 | 第88页 |
| ·NP-Film~(CH)的制备 | 第88页 |
| ·扫描电镜观察 | 第88页 |
| ·FT-IR | 第88-89页 |
| ·粘度测定 | 第89页 |
| ·流变性质表征 | 第89页 |
| ·体外黏附力测定 | 第89页 |
| ·钙离子吸附试验 | 第89-90页 |
| ·纳米粒释放 | 第90页 |
| ·正常大鼠口服给予载胰岛素纳米粒双层膜 | 第90页 |
| 3 结果与讨论 | 第90-100页 |
| ·双层膜模式图 | 第90-91页 |
| ·双层膜扫描电镜 | 第91页 |
| ·FT-IR | 第91-92页 |
| ·壳聚糖水凝胶形成机理 | 第92-94页 |
| ·流变性质 | 第94-96页 |
| ·纳米粒双层膜的形态 | 第96-97页 |
| ·体外黏附力 | 第97-98页 |
| ·钙离子吸附 | 第98页 |
| ·纳米粒释放 | 第98-99页 |
| ·正常大鼠口服给予载胰岛素纳米粒双层膜 | 第99-100页 |
| 4 小结 | 第100-101页 |
| 第二章 纳米粒海藻酸钠水凝胶双层膜的制备与表征 | 第101-109页 |
| 1 材料和仪器 | 第101页 |
| 2 实验方法 | 第101-103页 |
| ·乙基纤维素膜的制备 | 第101页 |
| ·海藻酸钠水凝胶膜的制备 | 第101-102页 |
| ·NP-Film~(SA)的制备 | 第102页 |
| ·水凝胶溶胀率测定 | 第102页 |
| ·体外黏附力测定 | 第102页 |
| ·NP-Film~(SA)扫描电镜观察 | 第102页 |
| ·纳米粒释放 | 第102页 |
| ·钙黄绿素纳米粒海藻酸钠水凝胶在不同介质中的形态 | 第102-103页 |
| 3 结果与讨论 | 第103-109页 |
| ·海藻酸钠水凝胶的制备原理 | 第103-104页 |
| ·海藻酸钠水凝胶膜的溶胀 | 第104-105页 |
| ·NP-Film~(SA)的形态 | 第105页 |
| ·体外黏附力 | 第105-106页 |
| ·纳米粒释放 | 第106-107页 |
| ·钙黄绿素纳米粒海藻酸钠水凝胶在不同介质中的形态 | 第107-109页 |
| 4 小结 | 第109页 |
| 参考文献 | 第109-112页 |
| 第四部分 香豆素标记CCNPs在肿瘤中的靶向分布 | 第112-119页 |
| 1 材料和仪器 | 第112页 |
| 2 实验方法 | 第112-114页 |
| ·载香豆素纳米粒的制备和表征 | 第112-113页 |
| ·荧光纳米粒细胞摄取 | 第113页 |
| ·S-180肿瘤模型的建立 | 第113页 |
| ·荧光标记纳米粒在荷瘤小鼠中的组织分布 | 第113页 |
| ·小鼠活体成像 | 第113页 |
| ·小鼠巨噬细胞吞噬试验 | 第113-114页 |
| 3 结果与讨论 | 第114-117页 |
| ·香豆素荧光标记纳米粒 | 第114页 |
| ·荧光纳米粒细胞摄取 | 第114页 |
| ·香豆素标记CCNPs的组织分布 | 第114-116页 |
| ·小鼠活体成像 | 第116页 |
| ·体外巨噬细胞吞噬 | 第116-117页 |
| 4 小结 | 第117页 |
| 参考文献 | 第117-119页 |
| 第五部分 生物相容性研究 | 第119-128页 |
| 1 材料和仪器 | 第119页 |
| 2 实验方法 | 第119-121页 |
| ·溶血试验 | 第119-120页 |
| ·动态凝血 | 第120页 |
| ·血浆复钙时间 | 第120页 |
| ·血小板黏附 | 第120页 |
| ·小肠细胞生化损伤 | 第120-121页 |
| ·肌肉植入 | 第121页 |
| ·NP-Film~(CH)组织毒性 | 第121页 |
| 3 结果与讨论 | 第121-126页 |
| ·溶血试验 | 第121-122页 |
| ·动态凝血 | 第122-123页 |
| ·血浆复钙时间 | 第123-124页 |
| ·血小板黏附 | 第124页 |
| ·小肠细胞生化损伤 | 第124-125页 |
| ·肌肉植入 | 第125页 |
| ·NP-Film~(CH)组织毒性 | 第125-126页 |
| 4 小结 | 第126页 |
| 参考文献 | 第126-128页 |
| 总结和展望 | 第128-130页 |
| 致谢 | 第130-131页 |
| 个人简历 | 第131-133页 |
| 文献综述 | 第133-146页 |
| 纳米粒在蛋白质多肽类药物口服给药系统中的应用 | 第133-139页 |
| 纳米粒在肿瘤诊断和治疗中的应用 | 第139-146页 |
