| 缩略词表 | 第1-10页 |
| 中文摘要 | 第10-12页 |
| 英文摘要 | 第12-14页 |
| 第一章 文献综述 | 第14-68页 |
| 第一节 蛋白质的SUMO化修饰及其功能 | 第15-34页 |
| 一、SUMO与Ub的相似性及SUMO蛋白家族 | 第15-17页 |
| 二、蛋白质SUMO化修饰的级联反应 | 第17-22页 |
| 1.SUMO特异性蛋白酶 | 第19-20页 |
| 2.SUMO激活酶 | 第20页 |
| 3.SUMO结合酶 | 第20-21页 |
| 4.SUMO连接酶 | 第21页 |
| 5.去SUMO化酶 | 第21-22页 |
| 三、蛋白质SUMO化修饰的调控 | 第22-24页 |
| 四、蛋白质SUMO化修饰的生物学功能 | 第24-31页 |
| 1.调节底物蛋白的定位和蛋白质-蛋白质相互作用 | 第25-26页 |
| 2.转录调节 | 第26-28页 |
| 3.信号传导途径 | 第28页 |
| 4.DNA修复与基因组完整性 | 第28-29页 |
| 5.染色质结构的重建 | 第29-31页 |
| 五、SUMO化修饰与PML核体 | 第31-34页 |
| 第二节 组蛋白乙酰化转移酶TIP60 | 第34-51页 |
| 一、TIP60结构和TIP60稳定复合物 | 第35-36页 |
| 二、TIP60的乙酰酶催化底物及其催化活性调节 | 第36-37页 |
| 三、TIP60的功能 | 第37-48页 |
| 1.转录调节 | 第38-41页 |
| 2.DNA损伤应答 | 第41-46页 |
| ·TIP60在ATM依赖的DNA损伤反应中的功能 | 第42-44页 |
| ·TIP60与p53在DNA损伤反应中的联系 | 第44-46页 |
| 3.TIP60与细胞凋亡 | 第46-47页 |
| 4.TIP60在肿瘤生成中的功能 | 第47-48页 |
| 四、TIP60的功能调节 | 第48-51页 |
| 参考文献 | 第51-68页 |
| 第二章 材料和方法 | 第68-84页 |
| 第一节 实验材料 | 第68-71页 |
| 一、本论文所用载体及质粒来源 | 第68-69页 |
| 二、本论文所用抗体来源 | 第69-70页 |
| 三、本论文所用细胞株来源 | 第70页 |
| 四、本论文所用试剂来源 | 第70页 |
| 五、本论文所用siRNA来源 | 第70-71页 |
| 第二节 实验技术 | 第71-84页 |
| 一、分子克隆技术 | 第71-75页 |
| 二、生化分析技术 | 第75-80页 |
| 三、细胞学技术 | 第80-83页 |
| 四、细胞影像技术 | 第83-84页 |
| 第三章 结果与分析 | 第84-159页 |
| 第一部分 TIP60的SUMO化修饰通过招募p53到PML NBs激活了UV照射胁迫下的DNA损伤反应 | 第84-115页 |
| 第一节 研究背景 | 第84-86页 |
| 第二节 实验设计和结果分析 | 第86-109页 |
| 一、SUMO化修饰酶系和TIP60在UV照射胁迫下形成复合物 | 第86-89页 |
| 二、UV照射诱导了TIP60位点特异性的SUMO化修饰 | 第89-91页 |
| 三、SUMO化修饰调控了TIP60定位到PML NBs上 | 第91-96页 |
| 四、SUMO化的TIP60通过ATR/Chk1/p53途径调控了UV照射胁迫下的DNA损伤反应 | 第96-100页 |
| 五、SUMO化TIP60和p53相互作用并招募p53至PML NBs上 | 第100-104页 |
| 六、UV照射诱导的TIP60 SUMO化促进了TIP60乙酰化转移酶活性 | 第104-107页 |
| 七、实验小结 | 第107-109页 |
| 第三节 讨论与研究展望 | 第109-111页 |
| 参考文献 | 第111-115页 |
| 第二部分 UV照射诱导的TIP60 SUMO化修饰通过稳定核仁中的TIP60激活了ATM/p53通路 | 第115-136页 |
| 第一节 研究背景 | 第115-116页 |
| 第二节 实验设计和结果分析 | 第116-130页 |
| 一、UV照射下TIP60的降解抑制和SUMO修饰的动态性 | 第116-118页 |
| 二、UV照射诱导的TIP60 SUMO化修饰促进了TIP60稳定性 | 第118-123页 |
| 三、SUMO化的TIP60促进了UV照射下组蛋白H2A的乙酰化 | 第123-126页 |
| 四、SUMO化的TIP60激活了UV胁迫下ATM/p53信号通路 | 第126-129页 |
| 五、实验小结 | 第129-130页 |
| 第三节 讨论与研究展望 | 第130-132页 |
| 参考文献 | 第132-136页 |
| 第三部分 PML3稳定了TIP60的PML NBs定位及其相互作用通过阻止TIP60-Mdm2的形成调节了TIP60的稳定性 | 第136-159页 |
| 第一节 研究背景 | 第136-137页 |
| 第二节 实验设计和结果分析 | 第137-155页 |
| 一、PML3稳定了TIP60的PML NBs定位 | 第137-140页 |
| 二、TIP60的PML NBs定位依赖于PML3的SUMO化修饰 | 第140-142页 |
| 三、TIP60和PML3相互作用及负责TIP60 PML NBs定位的区段解析 | 第142-144页 |
| 四、TIP60特异性的和PML3的羧基端相互作用 | 第144-147页 |
| 五、PML3通过与Mdm2竞争性结合TIP60调节了TIP60的稳定性 | 第147-150页 |
| 六、TIP60介导了PML3对p53稳定性的调节 | 第150-153页 |
| 七、实验小结 | 第153-155页 |
| 第三节 讨论与研究展望 | 第155-157页 |
| 参考文献 | 第157-159页 |
| 附录Ⅰ 质谱鉴定的UV照射下TIP60结合蛋白 | 第159-160页 |
| 附录Ⅱ 攻读博士学位期间发表的论文 | 第160-161页 |
| 致谢 | 第161页 |
