| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-8页 |
| 目录 | 第8-10页 |
| 第一章 前言 | 第10-20页 |
| ·软骨内成骨 | 第10页 |
| ·生长板软骨细胞的发育和分化 | 第10-11页 |
| ·控制生长板软骨细胞分化的信号通路 | 第11-16页 |
| ·TGF-β超家族分子在软骨内成骨中的作用 | 第11-13页 |
| ·Ihh／PTHrP信号通路的功能 | 第13-14页 |
| ·FGF信号通路的功能 | 第14-15页 |
| ·Ihh／PTHrP信号通路内BMP信号、FGF-β信号的作用 | 第15-16页 |
| ·FGF信号和Ihh／PTHrP、BMF信号之间的相互作用 | 第16页 |
| ·研究的目的和意义 | 第16-17页 |
| ·研究方法和思路 | 第17-20页 |
| 第二章 软骨细胞特异性CRE转基因小鼠中CRE重组酶表达特异性的鉴定 | 第20-28页 |
| ·材料和方法 | 第20-22页 |
| ·实验动物 | 第20-21页 |
| ·小鼠基因组DNA的制备 | 第21页 |
| ·基因型鉴定 | 第21页 |
| ·lacZ染色 | 第21-22页 |
| ·骨架制备 | 第22页 |
| ·石蜡包埋、切片及复染 | 第22页 |
| ·结果 | 第22-26页 |
| ·Cre和kOSA26双转基因小鼠的获得 | 第22-23页 |
| ·胚胎期125天间充质细胞聚集时lacZ染色阳性 | 第23-24页 |
| ·胚胎期135天软骨组织lacZ染色阳性 | 第24-25页 |
| ·新生小鼠软骨内成骨部位的软骨组织lacZ染色阳性 | 第25-26页 |
| ·讨论 | 第26-28页 |
| 第三章 新生期死亡的软骨细胞特异性SMAD4基因剔除小鼠的死亡原因分析 | 第28-35页 |
| ·材料和方法 | 第28-29页 |
| ·实验动物 | 第28页 |
| ·软骨细胞特异性Smad4基因剔除小鼠的获得和基因型鉴定 | 第28页 |
| ·剖宫产术 | 第28-29页 |
| ·蜡包埋和HE染色 | 第29页 |
| ·lacZ染色 | 第29页 |
| ·结果 | 第29-33页 |
| ·软骨细胞异性Smad4基因剔除小鼠的基因型鉴定 | 第29-30页 |
| ·软骨细胞特异性Smad4基冈剔除小鼠新生期死亡 | 第30-32页 |
| ·新生期死亡小鼠气管软骨环狭窄和肺不张 | 第32-33页 |
| ·气管软骨细胞特异性表达Cre重组酶 | 第33页 |
| ·讨论 | 第33-35页 |
| 第四章 SMAD4分子是维持生长板软骨组织正常结构必需的分子 | 第35-60页 |
| ·材料和方法 | 第35-41页 |
| ·实验动物 | 第35页 |
| ·软骨细胞特异性Smad4基因剔除小鼠的获得和基因型鉴定 | 第35页 |
| ·骨架制备 | 第35-36页 |
| ·骨骼X线分析 | 第36页 |
| ·Southern杂交 | 第36-37页 |
| ·骨骼脱钙 | 第37页 |
| ·HE染色和免疫组织化学 | 第37-38页 |
| ·番红花“O”染色 | 第38页 |
| ·BrdU掺入法测增殖 | 第38页 |
| ·Von-Kossa染色 | 第38-39页 |
| ·胚胎期跖骨体外培养 | 第39页 |
| ·普通原位杂交 | 第39-41页 |
| ·结果 | 第41-54页 |
| ·Smad4基因在软骨组织被特异性剔除 | 第41-42页 |
| ·Smad4基因剔除导致小鼠体型矮小和骨化延迟 | 第42-44页 |
| ·生长板软骨组织Smad4基因剔除引起结构紊乱 | 第44-45页 |
| ·Smad4基因缺失引起增殖区软骨细胞提前肥大分化 | 第45-47页 |
| ·软骨细胞剔除Smad4基因后Ihh／PTHrP信号通路的功能减弱 | 第47页 |
| ·软骨细胞特异性Smad4基因剔除小鼠中FGF信号通路功能增强 | 第47-50页 |
| ·软骨细胞特异性Smad4基因剔除小鼠中成骨细胞分化提前 | 第50页 |
| ·Ihh信号能够抑制Smad4基因剔除的跖骨软骨细胞肥大分化 | 第50-54页 |
| ·讨论 | 第54-60页 |
| ·Smad4分子是维持生长板软骨组织正常结构必需的分子 | 第54-56页 |
| ·Smad4介导的信号抑制软骨细胞肥大分化 | 第56-57页 |
| ·Smad4介导的信号不依赖Ihh／PTHrP信号通路，直接抑制软骨细胞肥大分化 | 第57-58页 |
| ·Smad4介导的信号和FGF信号相互拮抗调节软骨细胞的分化 | 第58-60页 |
| 结论 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-71页 |
| 综述: TGF超家族分子在软骨内成骨中的作用 | 第71-78页 |
| 研究论文 英文稿 | 第78-91页 |
| 在读期间发表论著及会议论文 | 第91-92页 |
| 致谢 | 第92页 |
