| 中文摘要 | 第1-9页 |
| 英文摘要(ABSTRACT) | 第9-12页 |
| 一、药物的代谢转化及其立体选择性(文献综述) | 第12-26页 |
| (一) 研究药物代谢转化的目的和意义 | 第12页 |
| (二) 研究药物代谢转化的系统 | 第12-17页 |
| 1、药物代谢转化的一般规律 | 第12-13页 |
| 2、研究药物代谢转化的系统 | 第13-14页 |
| 3、肝微粒体体外温孵法原理 | 第14-17页 |
| 4、体内代谢研究系统 | 第17页 |
| (三) 手性药物代谢转化的立体选择性 | 第17-24页 |
| 1、底物立体选择性 | 第18-20页 |
| 2、产物立体选择性 | 第20-21页 |
| 3、底物产物立体选择性 | 第21-22页 |
| 4、手性转化 | 第22页 |
| 5、手性药物立体选择性代谢的药理、毒理及临床意义 | 第22-24页 |
| (四) 研究药物代谢转化的分析方法 | 第24-26页 |
| 1、药物及其代谢产物的分离、富集及结构鉴定 | 第24-25页 |
| 2、色谱-质谱联用分析方法 | 第25-26页 |
| 二、前言 | 第26-28页 |
| (一) 手性黄皮酰胺的来源及化学结构特征 | 第26-27页 |
| (二) 黄皮酰胺立体选择性代谢转化研究的目的和意义 | 第27页 |
| (三) 目标与策略 | 第27-28页 |
| 三、实验材料 | 第28-29页 |
| (一) 药品与试剂 | 第28-29页 |
| (二) 仪器 | 第29页 |
| (三) 动物 | 第29页 |
| 四、手性黄皮酰胺在大鼠肝微粒体中的代谢转化研究 | 第29-58页 |
| (一) 动物的诱导与肝微粒体的制备 | 第29-30页 |
| 1、动物的诱导 | 第29-30页 |
| 2、大鼠肝微粒体的制备 | 第30页 |
| (二) 体外温孵体系的优化与代谢产物的检测 | 第30-34页 |
| 1、温孵体系的优化 | 第30-31页 |
| 2、样品的制备与代谢产物HPLC分析 | 第31页 |
| 3、反相HPLC—DAD分析结果 | 第31-33页 |
| 4、讨论 | 第33-34页 |
| (三) (-)-黄皮酰胺代谢产物的制备及结构鉴定 | 第34-39页 |
| 1、代谢产物的制备 | 第34页 |
| 2、代谢产物的光谱分析及结构鉴定 | 第34-39页 |
| (四) (+)-黄皮酰胺在大鼠肝微粒体中的代谢转化 | 第39-47页 |
| 1、(+)-黄皮酰胺在肝微粒体中的温孵及代谢产物的分离检测 | 第39-41页 |
| 2、温孵体系中代谢产物的分离纯化 | 第41页 |
| 3、代谢产物的光谱分析及结构鉴定 | 第41-47页 |
| (五) (+),(-)-黄皮酰胺在大鼠肝微粒体中代谢转化的立体选择性 | 第47-58页 |
| 1、具体操作 | 第47-48页 |
| 2、方法的拟定 | 第48-50页 |
| 3、测定结果 | 第50-53页 |
| 4、讨论 | 第53-58页 |
| 五、生物样品中(-),(+)-黄皮酰胺及其代谢产物的研究 | 第58-86页 |
| (一) 药物的准备及生物样品的收集 | 第59-60页 |
| 1、药物混悬液的制备 | 第59页 |
| 2、大鼠尿液和粪便的收集 | 第59页 |
| 3、大鼠胆汁的收集 | 第59-60页 |
| 4、大鼠血样的收集 | 第60页 |
| (二) 生物样品的预处理方法拟定 | 第60-62页 |
| 1、尿样及胆汁的预处理方法 | 第60-61页 |
| 2、粪便样品的预处理方法 | 第61-62页 |
| 3、血浆的预处理方法 | 第62页 |
| (三) 生物样品预处理方法的考查 | 第62-65页 |
| 1、尿样中黄皮酰胺的回收率 | 第63页 |
| 2、胆汁中黄皮酰胺的回收率 | 第63-64页 |
| 3、粪便样品中黄皮酰胺的回收率 | 第64页 |
| 4、血浆中黄皮酰胺的回收率 | 第64-65页 |
| (四) 水解样品(尿样和粪便)与未水解样品的比较 | 第65-68页 |
| 1、Horning酶水解方法 | 第65页 |
| 2、实验结果 | 第65-68页 |
| 3、结论 | 第68页 |
| (五) 生物样品中(+),(-)-黄皮酰胺代谢产物的分析比较 | 第68-86页 |
| 1、尿样中(-),(+)-黄皮酰胺代谢产物的比较 | 第68-72页 |
| 2、粪便中(-),(+)-黄皮酰胺代谢产物的比较 | 第72-77页 |
| 3、胆汁中(-),(+)-黄皮酰胺代谢产物的比较 | 第77-81页 |
| 4、血浆中(-),(+)-黄皮酰胺代谢产物的比较 | 第81-85页 |
| 5、讨论 | 第85-86页 |
| 六、(+),(-)-黄皮酰胺及其代谢产物的LC／ESP／MS分析 | 第86-109页 |
| (一) 仪器 | 第86页 |
| (二) 分析样品的制备 | 第86页 |
| (三) 操作条件 | 第86页 |
| (四) 结果 | 第86-108页 |
| 1、微粒体中(+),(-)-黄皮酰胺及其代谢产物的LC／MS分析 | 第87-94页 |
| 2、尿样中(+),(-)-黄皮酰胺及其代谢产物的LC／MS分析 | 第94-101页 |
| 3、粪便中(+),(-)-黄皮酰胺及其代谢产物的LC／MS分析 | 第101-108页 |
| (五) 讨论 | 第108-109页 |
| 致谢 | 第109-110页 |
| 参考文献 | 第110-115页 |
| 附：代谢产物的~1H-NMR,MS图谱 | 第115-127页 |
