| 摘要 | 第1-4页 |
| Abstract | 第4-9页 |
| 第一章 前言 | 第9-26页 |
| ·Wnt信号通路 | 第9-17页 |
| ·β-catenin降解复合物的分子机制 | 第11-14页 |
| ·Wnt信号通路与肿瘤 | 第14-15页 |
| ·Wnt信号通路药物筛选现状 | 第15-17页 |
| ·端锚聚合酶结构与功能 | 第17-18页 |
| ·端锚聚合酶：全新的药物筛选靶点 | 第18-20页 |
| ·计算机辅助的虚拟筛选系统 | 第20-24页 |
| ·计算机辅助药物设计简介 | 第20-21页 |
| ·计算机辅助药物设计方法 | 第21-22页 |
| ·分子对接 | 第22-23页 |
| ·虚拟筛选技术 | 第23-24页 |
| ·基于报告基因的高通量筛选系统 | 第24-26页 |
| 第二章 材料与方法 | 第26-32页 |
| ·计算机虚拟高通量筛选 | 第26-27页 |
| ·所用软件及工作平台 | 第26页 |
| ·受体结构的获得 | 第26页 |
| ·小分子化合物库 | 第26-27页 |
| ·打分函数 | 第27页 |
| ·虚拟筛选策略及方法 | 第27页 |
| ·细胞水平生物活性验证 | 第27-32页 |
| ·化合物 | 第27-28页 |
| ·质粒 | 第28-29页 |
| ·菌株 | 第29页 |
| ·细胞 | 第29页 |
| ·相关生物试剂 | 第29页 |
| ·实验耗材 | 第29-30页 |
| ·主要仪器 | 第30页 |
| ·分子生物学常规方法 | 第30页 |
| ·瞬转双荧光素酶报告系统 | 第30-31页 |
| ·细胞增殖分析 | 第31页 |
| ·统计分析 | 第31-32页 |
| 第三章 实验结果 | 第32-54页 |
| ·计算机虚拟筛选结果 | 第32-40页 |
| ·基于配体相似性的筛选结果 | 第32页 |
| ·基于Tankyrase1/2靶点的大规模虚拟筛选结果 | 第32-39页 |
| ·小结 | 第39-40页 |
| ·细胞筛选平台构建及验证 | 第40-44页 |
| ·构建响应Wnt信号的pGL4.20-TCF-miniP报告系统 | 第40-41页 |
| ·瞬转pGL4.20-TCF-miniP的报告系统可被LiCl显著激活 | 第41-43页 |
| ·小结 | 第43-44页 |
| ·虚拟筛选化合物生物活性研究 | 第44-51页 |
| ·待试化合物对Wnt信号通路依赖的荧光报告系统的影响 | 第44-46页 |
| ·六种化合物对独立于Wnt通路的其他信号通路的影响 | 第46-47页 |
| ·六种化合物阻滞Hep-3B及DLD-1癌细胞的增殖 | 第47-51页 |
| ·小结 | 第51页 |
| ·分子对接显示化合物与TNKS 1/2 PARP结构域的相互作用 | 第51-54页 |
| 第四章 讨论 | 第54-58页 |
| ·虚拟筛选 | 第54-55页 |
| ·细胞筛选 | 第55-56页 |
| ·对接模型分析 | 第56-58页 |
| 第五章 结论 | 第58-59页 |
| 缩略词表 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-66页 |
| 在学期间的研究成果 | 第66-67页 |
| 致谢 | 第67页 |
