混合物中多种噻唑烷酮类小分子探针的构效关系及协同作用研究
| 摘要 | 第1-12页 |
| ABSTRACT | 第12-16页 |
| 符号说明 | 第16-18页 |
| 第一章 前言 | 第18-29页 |
| ·组合化学 | 第18-19页 |
| ·高通量药物筛选 | 第19-21页 |
| ·系统生物学与多靶点药物 | 第21-23页 |
| ·系统生物学对药物发现模式与理念革新的影响 | 第22页 |
| ·系统生物学在药物发现中的应用 | 第22-23页 |
| ·药物间的相互作用 | 第23-24页 |
| ·肿瘤细胞的耐药性及P糖蛋白介导的MDR研究现状 | 第24-25页 |
| ·逆转P糖蛋白介导的MDR的研究现状 | 第25-28页 |
| ·化学药物逆转 | 第26页 |
| ·MDR1反义寡核苷酸逆转 | 第26-27页 |
| ·核酶逆转 | 第27页 |
| ·逆转P-gp多药耐药性的研究方法 | 第27-28页 |
| ·本研究的目的和意义 | 第28-29页 |
| 第二章 化合物混合物的设计与制备 | 第29-34页 |
| ·噻唑烷酮化合物库的构成基团 | 第29-31页 |
| ·噻唑烷酮化合物库的合成路线 | 第31页 |
| ·噻唑烷酮类化合物的混合与分组 | 第31-34页 |
| 第三章 化合物混合物的体外筛选 | 第34-55页 |
| ·主要试剂与材料 | 第34页 |
| ·主要实验仪器 | 第34页 |
| ·实验方法 | 第34-37页 |
| ·SRB检测方法 | 第34-36页 |
| ·肿瘤细胞系对组合化学库的筛选 | 第36-37页 |
| ·人正常成纤维细胞对组合化学库的筛选 | 第37页 |
| ·结果与讨论 | 第37-53页 |
| ·肿瘤细胞系的增殖率及活性化合物分析 | 第37-46页 |
| ·人正常成纤维细胞的增殖率 | 第46-53页 |
| ·结论 | 第53-55页 |
| 第四章 噻唑烷酮类小分子探针的相互作用研究 | 第55-59页 |
| ·试剂与材料 | 第55页 |
| ·实验仪器 | 第55页 |
| ·实验方法 | 第55-56页 |
| ·半抑制率的计算 | 第55-56页 |
| ·数据分析 | 第56页 |
| ·结果与讨论 | 第56-58页 |
| ·结论 | 第58-59页 |
| 第五章 化合物抑制P-糖蛋白功能的研究 | 第59-64页 |
| ·试剂与材料 | 第59页 |
| ·实验仪器 | 第59页 |
| ·实验方法 | 第59-60页 |
| ·P-糖蛋白底物和抑制物的药效团模型检验 | 第59-60页 |
| ·化合物的配制 | 第60页 |
| ·细胞增殖率的影响 | 第60页 |
| ·结果与讨论 | 第60-63页 |
| ·结论 | 第63-64页 |
| 附表1 | 第64-78页 |
| 附录1 | 第78-81页 |
| 附录2 | 第81-84页 |
| 参考文献 | 第84-90页 |
| 致谢 | 第90-91页 |
| 在学期间公开发表论文情况 | 第91-92页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第92页 |
