| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4页 |
| 缩略词表 | 第11-12页 |
| 第一章 文献综述 | 第12-33页 |
| 1.1 免疫抑制与免疫抑制动物模型建模方法概述 | 第12-18页 |
| 1.1.1 免疫抑制与评价方法 | 第12-13页 |
| 1.1.2 常见免疫抑制动物模型建模方法 | 第13-18页 |
| 1.2 环磷酰胺免疫抑制动物模型特点概述 | 第18-25页 |
| 1.2.1 环磷酰胺的作用机理和体内药物代谢特点 | 第19-21页 |
| 1.2.2 环磷酰胺对免疫系统的影响 | 第21-23页 |
| 1.2.3 环磷酰胺对肠道黏膜免疫屏障的影响 | 第23-24页 |
| 1.2.4 环磷酰胺对细胞周期因子-CDKN1A的作用 | 第24页 |
| 1.2.5 环磷酰胺对肝脏的影响 | 第24-25页 |
| 1.3 幼龄大鼠动物模型的特点及必要性 | 第25-29页 |
| 1.3.1 幼龄个体与成年个体药物作用的差异 | 第25-27页 |
| 1.3.2 Sprague-Dawley大鼠及生长发育特点 | 第27-28页 |
| 1.3.3 幼龄大鼠与幼童年龄对应的关系 | 第28-29页 |
| 1.4 免疫增强剂 | 第29-31页 |
| 1.4.1 粒细胞集落刺激因子(G-CSF) | 第30页 |
| 1.4.2 匹多莫德 | 第30-31页 |
| 1.5 模型评价方法与研究意义 | 第31-33页 |
| 1.5.1 模型的评价方法 | 第31-32页 |
| 1.5.2 研究的目的与意义 | 第32-33页 |
| 第二章 4周龄幼龄大鼠建模条件的探索 | 第33-57页 |
| 2.1 前言 | 第33页 |
| 2.2 材料 | 第33-34页 |
| 2.2.1 实验动物 | 第33-34页 |
| 2.2.2 溶媒及受试物 | 第34页 |
| 2.2.3 仪器与试剂 | 第34页 |
| 2.3 方法 | 第34-38页 |
| 2.3.1 环磷酰胺50及150mg/kg剂量下幼龄大鼠的表现 | 第34-36页 |
| 2.3.2 不同剂量、频率和给药途径下幼龄大鼠的表现 | 第36-37页 |
| 2.3.3 4周龄大鼠性别差异比较 | 第37-38页 |
| 2.4 结果 | 第38-53页 |
| 2.4.1 环磷酰胺50及150mg/kg剂量下幼龄大鼠的表现 | 第38-41页 |
| 2.4.2 不同剂量、频率和给药途径下幼龄大鼠的表现 | 第41-48页 |
| 2.4.3 4周龄大鼠性别差异比较 | 第48-53页 |
| 2.5 分析与讨论 | 第53-56页 |
| 2.5.1 环磷酰胺剂量50-150mg/kg可引起严重免疫抑制甚至死亡 | 第53-54页 |
| 2.5.2 剂量在1-50 mg/kg引起轻度至中度免疫抑制,口服途径较为温和 | 第54-56页 |
| 2.5.3 4周龄雌性大鼠较雄性对环磷酰胺更为敏感 | 第56页 |
| 2.6 小结 | 第56-57页 |
| 第三章 模型中免疫指标的变化及成年大鼠对比研究 | 第57-96页 |
| 3.1 前言 | 第57页 |
| 3.2 材料 | 第57-59页 |
| 3.2.1 实验动物 | 第57-58页 |
| 3.2.2 溶媒及受试物 | 第58页 |
| 3.2.3 仪器与试剂 | 第58-59页 |
| 3.3 方法 | 第59-66页 |
| 3.3.1 模型中大鼠生长发育及血液学指标的变化 | 第59-60页 |
| 3.3.2 模型中骨髓、胸腺、脾和淋巴结组织学变化以及脾脏中细胞周期因子CDKN1A变化的研究 | 第60-63页 |
| 3.3.3 模型中淋巴细胞亚群的变化 | 第63-64页 |
| 3.3.4 模型中血清TNF-α,IL-2和IFN-γ的变化 | 第64页 |
| 3.3.5 模型中肠道黏膜免疫相关指标的研究 | 第64-66页 |
| 3.4 结果 | 第66-88页 |
| 3.4.1 模型中大鼠生长发育及血液学指标的变化 | 第66-73页 |
| 3.4.2 模型中骨髓、胸腺、脾和淋巴结组织学变化以及脾脏中细胞周期因子CDKN1A变化的研究 | 第73-79页 |
| 3.4.3 模型中淋巴细胞亚群的变化 | 第79-82页 |
| 3.4.4 模型中血清TNF-α,IL-2和IFN-γ的变化 | 第82-83页 |
| 3.4.5 模型中肠道黏膜免疫相关指标的研究 | 第83-88页 |
| 3.5 分析与讨论 | 第88-95页 |
| 3.5.1 首次以4周龄幼龄大鼠为基础建立了环磷酰胺免疫抑制模型 | 第88-89页 |
| 3.5.2 环磷酰胺可对4周龄幼龄大鼠免疫系统造成明显抑制 | 第89-94页 |
| 3.5.3 与成年大鼠相比幼龄大鼠模型免疫抑制程度强恢复能力弱 | 第94-95页 |
| 3.6 小结 | 第95-96页 |
| 第四章 4周龄幼龄大鼠环磷酰胺免疫抑制模型的应用 | 第96-110页 |
| 4.1 前言 | 第96页 |
| 4.2 材料 | 第96-97页 |
| 4.2.1 实验动物 | 第96-97页 |
| 4.2.2 溶媒及受试物 | 第97页 |
| 4.2.3 仪器与试剂 | 第97页 |
| 4.3 方法 | 第97-99页 |
| 4.3.1 G-CSF在4周龄幼龄大鼠环磷酰胺免疫抑制模型中的作用 | 第97-98页 |
| 4.3.2 匹多莫德在4周龄幼龄大鼠环磷酰胺免疫抑制模型中的作用 | 第98-99页 |
| 4.4 结果 | 第99-106页 |
| 4.4.1 G-CSF在4周龄幼龄大鼠环磷酰胺免疫抑制模型中的作用 | 第99-102页 |
| 4.4.2 匹多莫德在4周龄幼龄大鼠环磷酰胺免疫抑制模型中的作用 | 第102-106页 |
| 4.5 分析与讨论 | 第106-108页 |
| 4.5.1 模型中表现出G-CSF的显著粒细胞提升作用 | 第106-107页 |
| 4.5.2 模型中表现出匹多莫德对免疫系统全面的增强作用 | 第107页 |
| 4.5.3 4周龄幼龄大鼠环磷酰胺免疫抑制模型可准确反映阳性药物的免疫调节作用 | 第107-108页 |
| 4.6 小结 | 第108-110页 |
| 第五章 结论 | 第110-112页 |
| 第六章 创新点 | 第112-114页 |
| 参考文献 | 第114-122页 |
| 致谢 | 第122-124页 |
| 作者简历 | 第124页 |
