| 英文缩略词表 | 第1-9页 |
| 中文摘要 | 第9-15页 |
| 英文摘要 | 第15-22页 |
| 1. 前言 | 第22-26页 |
| ·α1 抗胰蛋白酶的正常功能 | 第22页 |
| ·AAT 缺乏症的病因 | 第22-23页 |
| ·AAT 缺乏症的临床表现 | 第23-24页 |
| ·AAT 缺乏症的治疗及其局限性 | 第24-25页 |
| ·加速肝细胞内ATZ 的清除可能成为治疗AAT 缺乏症肝脏疾病的有效手段 | 第25页 |
| ·Hrd1 可能促进细胞内 ATZ 的降解 | 第25-26页 |
| 2. 实验材料 | 第26-29页 |
| ·菌株、细胞株 | 第26页 |
| ·质粒 | 第26页 |
| ·抗体 | 第26-27页 |
| ·主要试剂 | 第27页 |
| ·引物和siRNA | 第27页 |
| ·主要仪器与设备 | 第27-29页 |
| 3. 实验方法 | 第29-42页 |
| ·主要试剂溶液的配方 | 第29-31页 |
| ·重组质粒的构建 | 第31-34页 |
| ·质粒中抽 | 第34页 |
| ·siRNA 的合成 | 第34-35页 |
| ·细胞培养和转染 | 第35页 |
| ·免疫印迹 | 第35-37页 |
| ·RT-PCR | 第37-38页 |
| ·流式细胞检测荧光强度 | 第38-39页 |
| ·CHX 示踪实验 | 第39页 |
| ·蛋白酶体抑制实验 | 第39页 |
| ·免疫细胞染色 | 第39-40页 |
| ·免疫共沉淀 | 第40页 |
| ·蛋白片段互补实验 | 第40-41页 |
| ·TUNEL 法检测细胞凋亡 | 第41-42页 |
| 4. 实验结果 | 第42-75页 |
| ·Hrd1 表达降低细胞内 ATZ 的总体水平 | 第42-44页 |
| ·下调内源性Hrd1 表达稳定细胞内ATZ 水平 | 第44-47页 |
| ·Hrd1 降低细胞内 ATZ 水平与 E3 活性有关 | 第47-49页 |
| ·Hrd1 促进 ATZ 的降解 | 第49-51页 |
| ·Hrd1 促进 ATZ 降解依赖其 E3 活性 | 第51-52页 |
| ·Hrd1 增加ATZ 的泛素化 | 第52-54页 |
| ·VCP 参与 Hrd1 介导的ATZ 降解 | 第54-56页 |
| ·自噬可能参与Hrd1 介导的ATZ 降解 | 第56-57页 |
| ·Hrd1 降低细胞内 GFP-ATZ 的水平 | 第57-61页 |
| ·Hrd1 和 ATZ 存在相互作用 | 第61-64页 |
| ·Hrd1 降低ATZ 的细胞毒作用 | 第64-75页 |
| 5. 讨论 | 第75-85页 |
| ·UPP 通路在 ATZ 的降解中发挥作用 | 第75-76页 |
| ·Hrd1 可以通过 UPP 通路降解 ATZ | 第76-79页 |
| ·自噬通路可能参与Hrd1 介导的ATZ 降解 | 第79-80页 |
| ·Hrd1 增加 ATZ 的可溶性 | 第80-81页 |
| ·ATZ 与 Hrd1 存在相互作用 | 第81-83页 |
| ·ATZ 的细胞毒作用和 Hrd1 的保护作用 | 第83-85页 |
| 6. 结论 | 第85页 |
| 7. 本研究的创新点 | 第85页 |
| 参考文献 | 第85-96页 |
| 附录 | 第96-98页 |
| 致谢 | 第98-99页 |
| 综述 | 第99-121页 |
| 参考文献 | 第112-121页 |