| 中文摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-15页 |
| 第一章 前言 | 第15-51页 |
| ·基因治疗简介 | 第15页 |
| ·用于基因传递的高分子载体 | 第15-22页 |
| ·聚甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯 | 第16-19页 |
| ·聚乙烯亚胺 | 第19-20页 |
| ·树状高分子 | 第20-21页 |
| ·聚-L-赖氨酸 | 第21页 |
| ·壳聚糖 | 第21页 |
| ·其他高分子基因载体 | 第21-22页 |
| ·高分子基因载体介导基因传递的一般过程 | 第22-23页 |
| ·基因传递的各种屏障 | 第23页 |
| ·细胞外屏障 | 第23页 |
| ·细胞内屏障 | 第23页 |
| ·克服屏障、提高基因传递效率的方法 | 第23-32页 |
| ·提高复合粒子的稳定性 | 第23-25页 |
| ·正电荷屏蔽 | 第24页 |
| ·复合粒子交联 | 第24-25页 |
| ·特定细胞靶向 | 第25-26页 |
| ·逃离内涵体 | 第26-27页 |
| ·质子海绵效应 | 第26-27页 |
| ·内涵体破坏剂 | 第27页 |
| ·细胞核靶向 | 第27-28页 |
| ·复合粒子的解离 | 第28-31页 |
| ·平衡电荷密度 | 第28页 |
| ·刺激响应性聚合物载体 | 第28-31页 |
| ·多种方法的综合应用 | 第31-32页 |
| ·生物可降解阳离子聚合物载体 | 第32-34页 |
| ·课题的提出及研究内容 | 第34-35页 |
| 参考文献 | 第35-51页 |
| 第二章 生物可降解阳离子聚合物胶束的制备及其同时运输siRNA和紫杉醇进入癌细胞的研究 | 第51-73页 |
| ·引言 | 第51-53页 |
| ·实验部分 | 第53-59页 |
| ·原料与试剂 | 第53-55页 |
| ·三嵌段共聚物PDMAEMA-PCL-PDMAEMA的合成 | 第55-56页 |
| ·双羟基端基的聚(ε-己内酯)的合成(HO-PCL-OH) | 第55页 |
| ·大分子RAFT试剂CPADN-PCL-CPADN的合成 | 第55页 |
| ·三嵌段共聚物PDMAEMA-PCL-PDMAEMA的合成 | 第55-56页 |
| ·聚合物的测试与表征 | 第56页 |
| ·阳离子聚合物胶束的制备与表征 | 第56页 |
| ·装载疏水性药物的阳离子聚合物胶束的制备 | 第56页 |
| ·阳离子聚合物胶束/siRNA复合物的制备 | 第56-57页 |
| ·凝胶电泳阻滞实验 | 第57页 |
| ·阳离子聚合物胶束的细胞毒性实验 | 第57页 |
| ·阳离子聚合物胶束运输GFP siRNA的体外转染 | 第57-58页 |
| ·阳离子聚合物胶束装载紫杉醇及抗癌细胞活性实验 | 第58页 |
| ·阳离子聚合物胶束同时运输紫杉醇和VEGF siRNA的体外转染 | 第58页 |
| ·阳离子聚合物胶束同时运输尼罗红和GFP siRNA的共聚焦显微观察 | 第58-59页 |
| ·结果与讨论 | 第59-69页 |
| ·三嵌段共聚物PDMAEMA-PCL-PDMAEMA的合成 | 第59-62页 |
| ·阳离子聚合物胶束的制备与表征 | 第62页 |
| ·凝胶电泳阻滞实验 | 第62-63页 |
| ·阳离子聚合物胶束的细胞毒性 | 第63-64页 |
| ·阳离子聚合物胶束运输GFP siRNA沉默GFP的表达 | 第64-65页 |
| ·阳离子聚合物胶束装载紫杉醇及抗癌细胞活性实验 | 第65-66页 |
| ·阳离子聚合物胶束同时运输紫杉醇和VEGF siRNA沉默癌细胞VEGF的表达 | 第66-67页 |
| ·阳离子聚合物胶束同时运输尼罗红和GFP siRNA的共聚焦显微观察 | 第67-69页 |
| ·本章小结 | 第69页 |
| 参考文献 | 第69-73页 |
| 第三章 可生物还原降解PDMAEMA-SS-PEG-SS-PDMAEMA三嵌段共聚物的合成及其作为基因载体研究 | 第73-103页 |
| ·引言 | 第73-76页 |
| ·实验部分 | 第76-81页 |
| ·原料与试剂 | 第76-77页 |
| ·可生物还原降解PDMAEMA-SS-PEG-SS-PDMAEMA三嵌段共聚物的合成 | 第77-78页 |
| ·NPC-PEG-NPC的合成 | 第77页 |
| ·Cys-PEG-Cys的合成 | 第77页 |
| ·CPADN-SS-PEG-SS-CPADN的合成 | 第77-78页 |
| ·PDMAEMA-SS-PEG-SS-PDMAEMA的合成 | 第78页 |
| ·三嵌段共聚物PDMAEMA-PEG-PDMAEMA的合成 | 第78-79页 |
| ·CPADN-PEG-SS-CPADN的合成 | 第78页 |
| ·PDMAEMA-PEG-PDMAEMA的合成 | 第78-79页 |
| ·聚合物的测试与表征 | 第79页 |
| ·聚合物/DNA复合物的制备 | 第79页 |
| ·复合物粒径的测定与Zeta-电位测试 | 第79页 |
| ·凝胶电泳阻滞实验 | 第79页 |
| ·生理盐环境下复合物稳定性的测定 | 第79页 |
| ·还原环境下的去PEG屏蔽作用和DNA解离 | 第79-80页 |
| ·聚合物/DNA复合物的细胞毒性实验 | 第80页 |
| ·聚合物运输DNA的体外转染实验 | 第80-81页 |
| ·结果与讨论 | 第81-97页 |
| ·嵌段共聚物PDMAEMA-SS-PEG-SS-PDMAEMA和PDMAEMA-PEG-PDMAEMA的合成 | 第81-88页 |
| ·聚合物/DNA复合物的粒径与Zeta-电位 | 第88-90页 |
| ·凝胶电泳阻滞实验 | 第90页 |
| ·生理盐环境下复合物的稳定性 | 第90-91页 |
| ·还原环境下的去PEG屏蔽作用和DNA的解离 | 第91-94页 |
| ·聚合物/DNA复合物的细胞毒性 | 第94-95页 |
| ·聚合物运输DNA的体外转染 | 第95-97页 |
| ·本章小结 | 第97页 |
| 参考文献 | 第97-103页 |
| 第四章 侧链含伯胺官能团的PDMAEMA共聚物的合成及其作为基因载体的研究 | 第103-126页 |
| ·引言 | 第103-105页 |
| ·实验部分 | 第105-109页 |
| ·原料与试剂 | 第105页 |
| ·甲基丙烯酸-N-(叔丁氧羰基)氨基乙酯(Boc-AEMA)的合成 | 第105-106页 |
| ·N-(叔丁氧羰基)乙醇胺(EA-Boc)的合成 | 第105页 |
| ·甲基丙烯酸-N-(叔丁氧羰基)氨基乙酯(Boc-AEMA)的合成 | 第105-106页 |
| ·甲基丙烯酸-N-(叔丁氧羰基)氨基己酯(Boc-AHMA)的合成 | 第106-107页 |
| ·N-(叔丁氧羰基)己醇胺(HA-Boc)的合成 | 第106页 |
| ·甲基丙烯酸-N-(叔丁氧羰基)氨基己酯(Boc-AHMA)的合成 | 第106-107页 |
| ·侧链含伯胺官能团的PDMAEMA共聚物的合成 | 第107页 |
| ·RAFT聚合 | 第107页 |
| ·去Boc保护 | 第107页 |
| ·聚合物的测试与表征 | 第107页 |
| ·缓冲容量的测定 | 第107-108页 |
| ·聚合物/DNA复合物的制备 | 第108页 |
| ·复合物粒径的测定与Zeta-电位的测试 | 第108页 |
| ·凝胶电泳阻滞实验 | 第108页 |
| ·聚合物/DNA复合物的细胞毒性实验 | 第108-109页 |
| ·聚合物运输DNA的体外转染实验 | 第109页 |
| ·结果与讨论 | 第109-121页 |
| ·侧链含伯胺官能团的PDMAEMA共聚物的合成 | 第109-113页 |
| ·侧链含伯胺官能团的PDMAEMA共聚物的缓冲能力 | 第113-115页 |
| ·侧链含伯胺官能团的PDMAEMA共聚物与DNA复合 | 第115-117页 |
| ·聚合物/DNA复合物的细胞毒性和体外转染 | 第117-121页 |
| ·本章小结 | 第121页 |
| 参考文献 | 第121-126页 |
| 第五章 可生物还原降解三嵌段共聚物PDMAEMA-SS-PCL-SS-PDMAEMA的合成、DNA复合及还原条件下的DNA解离 | 第126-148页 |
| ·引言 | 第126-128页 |
| ·实验部分 | 第128-133页 |
| ·原料与试剂 | 第128-129页 |
| ·可生物还原降解PDMAEMA-SS-PCL-SS-PDMAEMA三嵌段共聚物的合成 | 第129-131页 |
| ·HO-PCL-OH的合成 | 第129页 |
| ·NPC-PCL-NPC的合成 | 第129页 |
| ·Cys-PCL-Cys的合成 | 第129-130页 |
| ·CPADN-SS-PCL-SS-CPADN的合成 | 第130页 |
| ·PDMAEMA-SS-PCL-SS-PDMAEMA的合成 | 第130页 |
| ·聚合物的测试与表征 | 第130-131页 |
| ·PDMAEMA-SS-PCL-SS-PDMAEMA的还原降解 | 第131页 |
| ·阳离子聚合物胶束的制备与表征 | 第131页 |
| ·阳离子聚合物胶束/DNA复合物的制备 | 第131页 |
| ·复合物粒径的测定与Zeta-电位的测试 | 第131页 |
| ·凝胶电泳阻滞实验 | 第131-132页 |
| ·生理盐环境下复合物稳定性的测定 | 第132页 |
| ·还原环境下的DNA解离 | 第132页 |
| ·阳离子聚合物胶束/DNA复合物的细胞毒性实验 | 第132-133页 |
| ·结果与讨论 | 第133-145页 |
| ·三嵌段共聚物PDMAEMA-SS-PCL-SS-PDMAEMA的合成 | 第133-138页 |
| ·阳离子聚合物胶束的制备与表征 | 第138-139页 |
| ·阳离子聚合物胶束与DNA的复合 | 第139-142页 |
| ·还原环境下的DNA解离 | 第142-144页 |
| ·阳离子聚合物胶束的细胞毒性 | 第144-145页 |
| ·本章小结 | 第145页 |
| 参考文献 | 第145-148页 |
| 第六章 全文总结与展望 | 第148-150页 |
| ·全文总结 | 第148-149页 |
| ·研究展望 | 第149-150页 |
| 攻读学位期间本人出版或公开发表的论著、论文 | 第150-151页 |
| 致谢 | 第151-152页 |
