| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-17页 |
| 前言 | 第17-23页 |
| 第一章 UPLC-MS/MS测定人血浆中齐拉西酮的浓度 | 第23-34页 |
| 1 仪器与材料 | 第24-25页 |
| ·仪嚣 | 第24页 |
| ·试剂与药品 | 第24页 |
| ·溶液的配制 | 第24-25页 |
| 2 试验方法 | 第25-26页 |
| ·血浆样品处理方法 | 第25页 |
| ·色谱条件 | 第25页 |
| ·质谱条件 | 第25-26页 |
| ·系统适用性 | 第26页 |
| 3 结果 | 第26-29页 |
| ·标准曲线 | 第26页 |
| ·精密度 | 第26-27页 |
| ·萃取回收率 | 第27页 |
| ·检测限和定量下限 | 第27页 |
| ·基质效应 | 第27页 |
| ·样品稳定性试验 | 第27-28页 |
| ·血浆样品室温放置稳定性 | 第27页 |
| ·血浆样品低温放置稳定性 | 第27-28页 |
| ·血浆样品冻融稳定性 | 第28页 |
| ·血浆样品在进样器稳定性 | 第28页 |
| ·血浆样品长期放置稳定性稳定性 | 第28页 |
| ·药动学实验生物样品检测 | 第28-29页 |
| 4 讨论 | 第29页 |
| 5 结论 | 第29-34页 |
| 第二章 齐拉西酮在中国精神病患者体内的多剂量药物代谢动力学 | 第34-44页 |
| 1 仪器与材料 | 第35页 |
| ·仪器 | 第35页 |
| ·试药与试剂 | 第35页 |
| 2 试验方法 | 第35-37页 |
| ·病例来源 | 第35页 |
| ·入组标准 | 第35页 |
| ·排除标准 | 第35-36页 |
| ·给药方法 | 第36页 |
| ·血样的采集与保存方法 | 第36页 |
| ·血样测定方法 | 第36页 |
| ·药物代谢动力学参数计算及统计分析 | 第36页 |
| ·药物血浆浓度-时间曲线 | 第36页 |
| ·药代动力学参数计算 | 第36页 |
| ·统计分析 | 第36页 |
| ·患者用药安全性考察 | 第36-37页 |
| 3 结果 | 第37-39页 |
| ·患者相关资料统计 | 第37页 |
| ·血样测定 | 第37-38页 |
| ·齐拉西酮多剂量临床药物代谢动力学参数 | 第38页 |
| ·安全性考察 | 第38-39页 |
| 4 讨论 | 第39-40页 |
| 5 结论 | 第40-44页 |
| 第三章 齐拉西酮血药浓度与临床疗效的相关性研究 | 第44-58页 |
| 1 仪器与材料 | 第45页 |
| ·仪器 | 第45页 |
| ·试药与试剂 | 第45页 |
| 2 试验方法 | 第45-47页 |
| ·病例来源 | 第45页 |
| ·入组标准 | 第45页 |
| ·排除标准 | 第45-46页 |
| ·样本例数 | 第46页 |
| ·给药方案 | 第46页 |
| ·相关检查和评分 | 第46页 |
| ·疗效评价 | 第46-47页 |
| ·血样采集及保存 | 第47页 |
| ·血药浓度测定 | 第47页 |
| ·数据分析 | 第47页 |
| 3 结果 | 第47-56页 |
| ·患者相关资料统计 | 第47-49页 |
| ·血药浓度 | 第49-50页 |
| ·临床疗效 | 第50-52页 |
| ·血药浓度与临床疗效的关系 | 第52-55页 |
| ·11例未完成病例退出实验情况 | 第55-56页 |
| 4 讨论 | 第56-57页 |
| 5 结论 | 第57-58页 |
| 第四章 齐拉西酮对中国精神病患者血糖、血脂代谢的影响及其血药浓度与副作用的关系 | 第58-64页 |
| 1 仪器与材料 | 第58页 |
| ·仪器 | 第58页 |
| ·试药与试剂 | 第58页 |
| 2 试验方法 | 第58-59页 |
| ·病例来源 | 第58-59页 |
| ·血样采集及保存 | 第59页 |
| ·数据分析 | 第59页 |
| 3 结果 | 第59-62页 |
| ·41例完成患者入组前后测定血糖、血脂及胰岛素情况 | 第59-60页 |
| ·41例患者服用齐拉西酮120mg·d~1的不良反应情况 | 第60-62页 |
| 4 讨论 | 第62-64页 |
| 第五章 细胞培养、细胞单层模型建立及细胞毒实验 | 第64-76页 |
| 第一节 细胞培养、细胞单层模型建立 | 第64-72页 |
| 1 仪器与试剂 | 第65-66页 |
| 2 实验方法 | 第66-69页 |
| ·Caco-2及ECV304细胞的培养 | 第66-68页 |
| ·溶液配制 | 第66页 |
| ·培养方法 | 第66-67页 |
| ·细胞培养 | 第66页 |
| ·细胞的冻存 | 第66-67页 |
| ·细胞的复苏 | 第67页 |
| ·细胞的传代培养 | 第67页 |
| ·细胞的计数 | 第67页 |
| ·细胞形态学验证 | 第67-68页 |
| ·Caco-2细胞单层模型的建立 | 第68-69页 |
| ·细胞接种 | 第68页 |
| ·跨上皮细胞电组(TEER)的测定 | 第68页 |
| ·荧光黄通透性实验 | 第68页 |
| ·细胞接种密度考察 | 第68-69页 |
| ·细胞生长时间考察 | 第69页 |
| 3 结果 | 第69-71页 |
| ·细胞形态学检查 | 第69-70页 |
| ·细胞单层模型 | 第70-71页 |
| 4 讨论 | 第71-72页 |
| 第二节 细胞毒性试验 | 第72-76页 |
| 1 仪器与试剂 | 第72页 |
| 2 实验方法 | 第72-73页 |
| ·溶液配制 | 第72-73页 |
| ·MTT实验 | 第73页 |
| 3 结果 | 第73-74页 |
| 4 讨论 | 第74-76页 |
| 第六章 齐拉西酮对P-糖蛋白功能的影响 | 第76-86页 |
| 1 仪器与试剂 | 第76页 |
| 2 实验方法 | 第76-80页 |
| ·溶液配制 | 第76-77页 |
| ·荧光淬灭实验 | 第77页 |
| ·时间对药物作用的影响 | 第77-78页 |
| ·不同浓度药物对P-糖蛋白功能的影响 | 第78-80页 |
| 3 结果 | 第80-84页 |
| ·荧光淬灭实验 | 第80页 |
| ·不同时间对药物作用的影响 | 第80-81页 |
| ·不同浓度药物对P-糖蛋白功能的影响 | 第81-84页 |
| 4 讨论 | 第84-86页 |
| 第七章 P-糖蛋白功能对齐拉西酮跨膜转运的影响 | 第86-98页 |
| 第一节 UPLC-MS/MS法测定细胞转运液中齐拉西酮浓度 | 第86-90页 |
| 1 仪器与材料 | 第86-87页 |
| ·仪器 | 第86页 |
| ·试剂与药品 | 第86-87页 |
| ·溶液的配制 | 第87页 |
| 2 试验方法 | 第87-88页 |
| ·细胞液样品处理方法 | 第87页 |
| ·色谱条件 | 第87页 |
| ·质谱条件 | 第87-88页 |
| ·系统适用性 | 第88页 |
| 3 结果 | 第88-90页 |
| ·标准曲线 | 第88页 |
| ·精密度 | 第88-89页 |
| ·检测限和定量下限 | 第89页 |
| ·样品室温放置稳定性考察 | 第89-90页 |
| 第二节 P-糖蛋白功能对齐拉西酮跨膜转运的影响 | 第90-98页 |
| 1 材料与仪器 | 第90页 |
| 2 实验方法 | 第90页 |
| 3 P-GP功能未受影响时齐拉西酮的双向转运实验 | 第90-91页 |
| ·齐拉西酮(ZIP)系列工作液的配制 | 第90页 |
| ·实验操作 | 第90-91页 |
| 4 P-GP功能抑制对齐拉西酮双向转运的影响 | 第91-92页 |
| ·VER工作液配制 | 第91页 |
| ·含P-GP功能抑制剂的ZIP系列工作液配制 | 第91页 |
| ·实验操作 | 第91-92页 |
| 5 数据处理 | 第92-93页 |
| 6 实验结果 | 第93-96页 |
| ·无P-糖蛋白抑制剂时齐拉西酮的双向跨膜转运 | 第93-94页 |
| ·浓度对齐拉西酮转运的影响 | 第94页 |
| ·加入P-糖蛋白抑制剂时齐拉西酮的双向跨膜转运 | 第94-95页 |
| ·P-gp抑制剂对齐拉西酮转运的影响 | 第95-96页 |
| 7 讨论 | 第96-98页 |
| 全文总结及展望 | 第98-100页 |
| 参考文献 | 第100-113页 |
| 综述 | 第113-127页 |
| 参考文献 | 第120-127页 |
| 致谢 | 第127-128页 |
| 攻读博士学位期间主要研究成果 | 第128页 |
