摘要 | 第3-4页 |
abstract | 第4-5页 |
第1章 文献综述 | 第9-23页 |
1.1 前言 | 第9-10页 |
1.2 阿尔兹海默症 | 第10-13页 |
1.2.1 阿尔兹海默症病理学特征 | 第10-11页 |
1.2.2 阿尔兹海默症致病机理 | 第11-13页 |
1.3 β-淀粉样蛋白的产生、聚集及毒性 | 第13-16页 |
1.3.1 β-淀粉样蛋白的产生 | 第13-14页 |
1.3.2 β-淀粉样蛋白的聚集 | 第14-15页 |
1.3.3 β-淀粉样蛋白的毒性 | 第15-16页 |
1.4 金属离子对β-淀粉样蛋白的影响 | 第16-19页 |
1.4.1 金属离子在阿尔兹海默症中的作用 | 第16-17页 |
1.4.2 Cu(2+)对β-淀粉样蛋白聚集的影响 | 第17页 |
1.4.3 氧化压力的产生及影响 | 第17-19页 |
1.5 β-淀粉样蛋白聚集抑制剂 | 第19-21页 |
1.5.1 β-淀粉样蛋白聚集抑制剂简介 | 第19页 |
1.5.2 金属螯合剂 | 第19-20页 |
1.5.3 双功能抑制剂 | 第20-21页 |
1.6 本文主要研究意义及内容 | 第21-23页 |
第2章 金属螯合剂RTH对 Cu(2+)的螯合作用 | 第23-43页 |
2.1 引言 | 第23-24页 |
2.2 材料与方法 | 第24-28页 |
2.2.1 实验仪器和药品 | 第24-25页 |
2.2.2 Aβ_(40) 单体的制备 | 第25页 |
2.2.3 ThT 荧光实验 | 第25页 |
2.2.4 动力学实验 | 第25-26页 |
2.2.5 原子力显微镜实验 | 第26页 |
2.2.6 酪氨酸荧光实验 | 第26页 |
2.2.7 等温滴定量热实验 | 第26-27页 |
2.2.8 HO·检测实验 | 第27页 |
2.2.9 细胞毒性实验 | 第27-28页 |
2.3 结果与讨论 | 第28-42页 |
2.3.1 RTH对Aβ_(40)聚集的影响 | 第28-29页 |
2.3.2 RTH对Cu(2+)的选择性螯合作用 | 第29-36页 |
2.3.3 RTH对Cu(2+)介导的Aβ_(40)聚集的影响 | 第36-38页 |
2.3.4 RTH对Cu(2+)及Cu(2+)-Aβ_(40) 介导的ROS生成的抑制作用 | 第38-40页 |
2.3.5 RTH对Cu(2+)介导的Aβ_(40)聚集的细胞毒性的作用 | 第40-42页 |
2.4 小结 | 第42-43页 |
第3章 双功能抑制剂RK10对Cu(2+)介导的Aβ_(40)聚集的抑制作用 | 第43-65页 |
3.1 引言 | 第43页 |
3.2 材料与方法 | 第43-46页 |
3.2.1 实验仪器和药品 | 第43-44页 |
3.2.2 双功能抑制剂RK10 的设计 | 第44-45页 |
3.2.3 Aβ_(40) 单体的制备 | 第45页 |
3.2.4 ThT 荧光实验 | 第45页 |
3.2.5 动力学实验 | 第45页 |
3.2.6 原子力显微镜实验 | 第45页 |
3.2.7 酪氨酸荧光实验 | 第45-46页 |
3.2.8 等温滴定量热实验 | 第46页 |
3.2.9 HO·检测实验 | 第46页 |
3.2.10 细胞毒性实验 | 第46页 |
3.3 结果与讨论 | 第46-63页 |
3.3.1 RK10对Aβ_(40)聚集的抑制作用 | 第46-50页 |
3.3.2 RK10对Aβ_(40)细胞毒性的抑制作用 | 第50-51页 |
3.3.3 RK10对Cu(2+)的选择性螯合作用 | 第51-57页 |
3.3.4 RK10对Cu(2+)介导的Aβ_(40)聚集的抑制作用 | 第57-59页 |
3.3.5 RK10对Cu(2+)及Cu(2+)-Aβ_(40) 介导的ROS生成的抑制作用 | 第59-61页 |
3.3.6 RK10对Cu(2+)介导的Aβ_(40)聚集的细胞毒性的抑制作用 | 第61-62页 |
3.3.7 RK10对Cu(2+)介导的Aβ_(40)聚集的抑制作用机理解析 | 第62-63页 |
3.4 小结 | 第63-65页 |
第4章 结论与展望 | 第65-69页 |
4.1 结论 | 第65-66页 |
4.2 创新点 | 第66页 |
4.3 建议和展望 | 第66-69页 |
参考文献 | 第69-77页 |
发表论文和参加科研情况说明 | 第77-79页 |
致谢 | 第79页 |