| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 英文缩略词 | 第7-15页 |
| 前言 | 第15-21页 |
| 1 脑瘫病证结合研究意义 | 第15-18页 |
| 1.1 脑瘫研究的重要性 | 第15页 |
| 1.2 脑瘫的研究现状 | 第15-18页 |
| 1.2.1 国内研究现状 | 第15-17页 |
| 1.2.2 国外研究现状 | 第17-18页 |
| 1.3 中医治疗的优势 | 第18页 |
| 2 双生子方法引入脑瘫病证结合研究 | 第18-21页 |
| 2.1 双生子方法在复杂疾病中的应用 | 第18-19页 |
| 2.2 中医证候引入双生子方法的意义 | 第19页 |
| 2.3 双生子在表观遗传学中的应用 | 第19-21页 |
| 第一部分 脑瘫病证结合调查研究 | 第21-33页 |
| 1 资料与方法 | 第21-22页 |
| 1.1 脑瘫病例来源 | 第21-22页 |
| 1.1.1 病例入选标准 | 第21页 |
| 1.1.2 病例排除标准 | 第21-22页 |
| 1.1.3 脑瘫分型 | 第22页 |
| 1.2 双生子卵型鉴别 | 第22页 |
| 1.3 脑瘫双生子-单产儿证候调查 | 第22页 |
| 1.4 数据分析 | 第22页 |
| 2 结果 | 第22-29页 |
| 2.1 脑瘫双生子-单胎儿一般信息 | 第22-23页 |
| 2.1.1 性别分布 | 第22-23页 |
| 2.1.2 年龄分布 | 第23页 |
| 2.1.3 双生子卵型鉴定结果 | 第23页 |
| 2.2 脑瘫类型的构成 | 第23-24页 |
| 2.3 脑瘫分度 | 第24页 |
| 2.4 脑瘫病因分析 | 第24-26页 |
| 2.4.1 产前因素 | 第25页 |
| 2.4.2 围生期因素 | 第25-26页 |
| 2.4.3 产后因素 | 第26页 |
| 2.4.4 脑瘫儿危险因素分布情况 | 第26页 |
| 2.4.5 多种因素合并致病情况 | 第26页 |
| 2.5 脑瘫儿的伴随症状 | 第26-27页 |
| 2.6 脑瘫儿证候分布 | 第27-29页 |
| 2.6.1 症状出现频率 | 第27-28页 |
| 2.6.2 证候分布频率 | 第28页 |
| 2.6.3 参与调查的脑瘫儿情况 | 第28-29页 |
| 3 讨论 | 第29-32页 |
| 3.1 双生子-单产儿脑瘫分型 | 第29页 |
| 3.2 脑瘫危险因素分析 | 第29-31页 |
| 3.2.1 产前因素 | 第29-30页 |
| 3.2.2 围生期因素 | 第30页 |
| 3.2.3 产后因素 | 第30页 |
| 3.2.4 多种危险因素合并致病情况 | 第30-31页 |
| 3.3 脑瘫证候分析 | 第31页 |
| 3.4 双生子研究脑瘫的意义 | 第31页 |
| 3.5 综合分析筛选脑瘫患儿 | 第31-32页 |
| 4 小结 | 第32-33页 |
| 第二部分 脑瘫DNA甲基化研究 | 第33-108页 |
| 1 典型“脑瘫-正常”双生子的纳入 | 第34-36页 |
| 1.1 纳入标准 | 第34页 |
| 1.2 鉴别诊断与排除标准 | 第34页 |
| 1.3 脑瘫双生子-单产儿病证调查 | 第34-36页 |
| 2 材料与方法 | 第36-41页 |
| 2.1 样本采集 | 第36页 |
| 2.2 分离白细胞和制备DNA样本 | 第36-37页 |
| 2.2.1 主要试剂与仪器 | 第36页 |
| 2.2.2 主要试剂的配制 | 第36页 |
| 2.2.3 实验步骤 | 第36-37页 |
| 2.3 DNA样品质量检测 | 第37页 |
| 2.4 甲基化芯片实验 | 第37-40页 |
| 2.4.1 样品执行芯片实验说明 | 第38页 |
| 2.4.2 实验步骤 | 第38-39页 |
| 2.4.3 数据分析 | 第39-40页 |
| 2.5 甲基化芯片数据分析工具 | 第40-41页 |
| 2.5.1 KEGG | 第40页 |
| 2.5.2 GeneOntology(GO) | 第40-41页 |
| 3 结果 | 第41-105页 |
| 3.1 DNA质检结果 | 第41-42页 |
| 3.2 探针的质控结果 | 第42页 |
| 3.3 样本控制结果 | 第42-47页 |
| 3.3.1 HybridizationControls杂交质控结果 | 第42-43页 |
| 3.3.2 TargetRemovalControls背景质控结果 | 第43-44页 |
| 3.3.3 预处理后的样本质量控制 | 第44-45页 |
| 3.3.4 样本Beta值密度曲线 | 第45页 |
| 3.3.5 数据归一化分析结果 | 第45-46页 |
| 3.3.6 样本聚类分析结果 | 第46-47页 |
| 3.4 甲基化芯片差异甲基化位点结果 | 第47-105页 |
| 3.4.1 对1双生子甲基化芯片检测结果 | 第47-53页 |
| 3.4.2 对2双生子间甲基化芯片检测结果 | 第53-58页 |
| 3.4.3 对1小双与健康儿间差异甲基化位点分析 | 第58-64页 |
| 3.4.4 对1大双与健康儿间差异甲基化位点分析 | 第64-69页 |
| 3.4.5 对2大双与健康儿间差异甲基化位点分析 | 第69-74页 |
| 3.4.6 对2小双与健康儿间差异甲基化位点分析 | 第74-79页 |
| 3.4.7 对1小双与脑瘫单胎儿间差异甲基化位点分析 | 第79-83页 |
| 3.4.8 对1大双与脑瘫单胎儿间差异甲基化位点分析 | 第83-88页 |
| 3.4.9 对2大双与脑瘫单胎儿间差异甲基化位点分析 | 第88-93页 |
| 3.4.10 对2小双与脑瘫单胎儿间差异甲基化位点分析 | 第93-98页 |
| 3.4.11 正常-脑瘫单产儿间差异甲基化位点对比分析 | 第98-105页 |
| 4 讨论 | 第105-106页 |
| 4.1 双生子研究表观遗传的意义 | 第105-106页 |
| 4.2 脑瘫患儿间差异甲基化位点数目分析 | 第106页 |
| 4.2.1 450k甲基化芯片试验分析 | 第106页 |
| 4.2.2 与脑瘫病因关系分析 | 第106页 |
| 5 小结 | 第106-108页 |
| 结语 | 第108-110页 |
| 参考文献 | 第110-115页 |
| 综述：表观遗传学的研究进展 | 第115-126页 |
| 1 表观遗传学的概念 | 第115-116页 |
| 2 表观遗传的特点 | 第116-119页 |
| 2.1 可遗传性 | 第116-117页 |
| 2.2 不涉及DNA序列变化 | 第117-118页 |
| 2.3 可逆性 | 第118页 |
| 2.4 渐变性 | 第118-119页 |
| 3 表观遗传学的研究内容 | 第119-123页 |
| 3.1 DNA甲基化 | 第119-120页 |
| 3.2 组蛋白修饰 | 第120-121页 |
| 3.3 染色质重塑 | 第121-122页 |
| 3.4 非编码RNA | 第122页 |
| 3.5 X染色体失活 | 第122-123页 |
| 4 结语 | 第123页 |
| 参考文献 | 第123-126页 |
| 致谢 | 第126-127页 |
| 附件1：小儿脑瘫病因学临床调查表 | 第127-128页 |
| 附件2：小儿脑瘫中医证候临床调查表 | 第128-132页 |
| 附件3：在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果(示例) | 第132-133页 |
