| 摘要 | 第6-7页 |
| abstract | 第7-8页 |
| 英文缩略表 | 第13-15页 |
| 第一章 引言 | 第15-29页 |
| 1.1 异噻唑啉酮类衍生物简介 | 第15-17页 |
| 1.1.1 甲基异噻唑啉酮的理化性质 | 第15页 |
| 1.1.2 甲基氯异噻唑啉酮的理化性质 | 第15-16页 |
| 1.1.3 卡松的理化性质 | 第16页 |
| 1.1.4 苯并异噻唑啉酮的理化性质 | 第16-17页 |
| 1.2 异噻唑啉酮类物质的环境污染概述 | 第17-20页 |
| 1.2.1 异噻唑啉酮类物质环境残留现状 | 第17-19页 |
| 1.2.2 异噻唑啉酮类物质的危害和生态毒性 | 第19-20页 |
| 1.3 斑马鱼胚胎在毒理学研究中的应用 | 第20-26页 |
| 1.3.1 斑马鱼胚胎发育阶段简介 | 第20-23页 |
| 1.3.2 斑马鱼胚胎在毒理学研究中的优势 | 第23-24页 |
| 1.3.3 斑马鱼胚胎毒理学研究进展 | 第24-26页 |
| 1.4 氧化应激效应概述 | 第26-27页 |
| 1.5 本研究的内容、目的和意义 | 第27-29页 |
| 1.5.1 研究内容与方案 | 第27-28页 |
| 1.5.2 研究目的与意义 | 第28-29页 |
| 第二章 MI、CMI、卡松和BIT对斑马鱼胚胎的急性毒性作用 | 第29-46页 |
| 2.1 实验材料 | 第29页 |
| 2.1.1 动物材料与试剂 | 第29页 |
| 2.1.2 仪器与耗材 | 第29页 |
| 2.2 实验方法 | 第29-33页 |
| 2.2.1 斑马鱼养殖 | 第29-30页 |
| 2.2.2 暴露溶液配制与HPLC检测 | 第30页 |
| 2.2.3 急性暴露处理 | 第30-32页 |
| 2.2.4 形态学观察 | 第32页 |
| 2.2.5 数据统计分析 | 第32-33页 |
| 2.3 实验结果 | 第33-43页 |
| 2.3.1 暴露液稳定性 | 第33-35页 |
| 2.3.2 MI、CMI、卡松和BIT暴露对胚胎孵化率的影响 | 第35-36页 |
| 2.3.3 MI、CMI、卡松和BIT暴露对斑马鱼胚胎的致畸效应 | 第36-38页 |
| 2.3.4 MI、CMI、卡松和BIT暴露对胚胎的致死作用 | 第38-40页 |
| 2.3.5 MI、CMI、卡松和BIT暴露对胚胎心率和体长的影响 | 第40-41页 |
| 2.3.6 MI、CMI、卡松和BIT暴露对胚胎血管发育的影响 | 第41-43页 |
| 2.4 讨论 | 第43-46页 |
| 2.4.1 MI、CMI、卡松和BIT的稳定性 | 第43页 |
| 2.4.2 MI、CMI、卡松和BIT对斑马鱼胚胎发育早期的毒性 | 第43-46页 |
| 第三章 斑马鱼胚胎氧化应激效应分析 | 第46-58页 |
| 3.1 实验材料 | 第46页 |
| 3.1.1 动物材料与试剂 | 第46页 |
| 3.1.2 仪器与耗材 | 第46页 |
| 3.2 实验方法 | 第46-49页 |
| 3.2.1 急性暴露处理和样品收集 | 第46-47页 |
| 3.2.2 SOD、CAT、GST酶活性和MDA含量测定 | 第47-48页 |
| 3.2.3 ROS含量测定 | 第48-49页 |
| 3.2.4 斑马鱼胚胎细胞凋亡AO染色 | 第49页 |
| 3.2.5 数据统计分析 | 第49页 |
| 3.3 实验结果 | 第49-55页 |
| 3.3.1 SOD、CAT、GST活性和MDA、ROS含量 | 第49-52页 |
| 3.3.2 ROS和MDA相关性分析 | 第52-53页 |
| 3.3.3 IBR指数法评价异噻唑啉酮类化合物毒性 | 第53-54页 |
| 3.3.4 异噻唑啉酮类化合物导致斑马鱼胚胎细胞凋亡 | 第54-55页 |
| 3.4 讨论 | 第55-58页 |
| 3.4.1 斑马鱼胚胎氧化应激效应分析 | 第55-57页 |
| 3.4.2 MI、CMI卡松和BIT暴露导致斑马鱼胚胎细胞凋亡 | 第57-58页 |
| 第四章 斑马鱼胚胎抗氧化和抗凋亡相关基因表达分析 | 第58-70页 |
| 4.1 实验材料 | 第58页 |
| 4.1.1 动物材料与试剂 | 第58页 |
| 4.1.2 仪器与耗材 | 第58页 |
| 4.2 实验方法 | 第58-61页 |
| 4.2.1 急性暴露处理和样品收集 | 第58-59页 |
| 4.2.2 提取样品总RNA和质量检测 | 第59-60页 |
| 4.2.3 氧化应激和细胞凋亡相关基因表达量qPCR验证 | 第60-61页 |
| 4.2.4 数据统计分析 | 第61页 |
| 4.3 实验结果 | 第61-67页 |
| 4.3.1 RNA样品质量控制 | 第61-63页 |
| 4.3.2 氧化应激相关基因表达水平 | 第63-65页 |
| 4.3.3 细胞凋亡相关基因表达水平 | 第65-67页 |
| 4.4 讨论 | 第67-70页 |
| 4.4.1 氧化应激标志基因表达水平分析 | 第67-68页 |
| 4.4.2 细胞凋亡标志基因表达水平分析 | 第68-70页 |
| 第五章 斑马鱼代谢组学分析 | 第70-92页 |
| 5.1 实验材料 | 第70页 |
| 5.1.1 动物材料与试剂 | 第70页 |
| 5.1.2 仪器与耗材 | 第70页 |
| 5.2 实验方法 | 第70-73页 |
| 5.2.1 急性暴露处理和样品收集 | 第70-71页 |
| 5.2.2 代谢物萃取和衍生化 | 第71-72页 |
| 5.2.3 上机检测 | 第72页 |
| 5.2.4 数据处理 | 第72-73页 |
| 5.3 实验结果 | 第73-89页 |
| 5.3.1 数据质量控制和有效峰值 | 第73-74页 |
| 5.3.2 主成分分析(PCA) | 第74-75页 |
| 5.3.3 差异代谢物火山图和层次聚类分析 | 第75-84页 |
| 5.3.4 差异代谢通路途径和代谢通路 | 第84-89页 |
| 5.4 讨论 | 第89-92页 |
| 5.4.1 差异代谢物分析 | 第89-90页 |
| 5.4.2 差异代谢通路分析 | 第90-92页 |
| 第六章 细胞毒性及幼鱼组织切片分析 | 第92-100页 |
| 6.1 实验材料 | 第92-93页 |
| 6.1.1 材料与试剂 | 第92页 |
| 6.1.2 仪器与耗材 | 第92-93页 |
| 6.2 实验方法 | 第93-95页 |
| 6.2.1 HEC-1B细胞的复苏、培养和冻存 | 第93-94页 |
| 6.2.2 急性暴露处理和细胞增殖检测 | 第94页 |
| 6.2.3 斑马鱼幼鱼暴露处理及样品收集 | 第94页 |
| 6.2.4 幼鱼HE染色 | 第94-95页 |
| 6.3 实验结果 | 第95-98页 |
| 6.3.1 异噻唑啉酮类物质对细胞增殖影响 | 第95-98页 |
| 6.3.2 HE染色分析 | 第98页 |
| 6.4 讨论 | 第98-100页 |
| 6.4.1 异噻唑啉酮类物质的细胞毒性 | 第98-99页 |
| 6.4.2 异噻唑啉酮类物质的肝脏毒性 | 第99-100页 |
| 第七章 全文结论 | 第100-102页 |
| 7.1 全文小结 | 第100页 |
| 7.2 创新 | 第100-101页 |
| 7.3 展望 | 第101-102页 |
| 参考文献 | 第102-115页 |
| 致谢 | 第115-116页 |
| 作者简历 | 第116页 |
