| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 英文缩略词表 | 第7-13页 |
| 第1章 绪论 | 第13-31页 |
| 1.1 表观遗传学概述 | 第13页 |
| 1.2 表观遗传调控的分子机制 | 第13-18页 |
| 1.2.1 组蛋白修饰 | 第14-17页 |
| 1.2.2 染色质重塑 | 第17-18页 |
| 1.2.3 其它调控机制 | 第18页 |
| 1.3 表观遗传学修饰的协同作用 | 第18-20页 |
| 1.4 组蛋白乙酰基转移酶 hMOF 及其复合物 | 第20-25页 |
| 1.4.1 组蛋白乙酰基转移酶 hMOF 的结构和功能 | 第20-22页 |
| 1.4.2 MSL 和 NSL 复合物的结构和功能 | 第22-25页 |
| 1.5 组蛋白甲基转移酶 MLL/SET 复合物及白血病 | 第25-28页 |
| 1.5.1 组蛋白甲基转移酶 MLL/SET 复合物的结构和功能 | 第25-27页 |
| 1.5.2 MLL 型白血病 | 第27-28页 |
| 1.6 立题依据及研究意义 | 第28-30页 |
| 1.7 技术路线 | 第30-31页 |
| 第2章 材料与方法 | 第31-47页 |
| 2.1 实验材料 | 第31-34页 |
| 2.1.1 实验仪器 | 第31-32页 |
| 2.1.2 实验试剂 | 第32-33页 |
| 2.1.3 抗体 | 第33页 |
| 2.1.4 重组质粒 | 第33-34页 |
| 2.1.5 细胞 | 第34页 |
| 2.2 实验方法 | 第34-47页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第34页 |
| 2.2.2 稳定表达细胞系的构建 | 第34-35页 |
| 2.2.3 蛋白复合物的免疫亲和纯化 | 第35-36页 |
| 2.2.4 Histone octamers 和 Recombinant nucleosomes 的制备 | 第36-37页 |
| 2.2.5 体外甲基化反应（HMT assays） | 第37页 |
| 2.2.6 体外乙酰基化反应（HAT assays） | 第37-38页 |
| 2.2.7 细胞 PEI 转染质粒 | 第38页 |
| 2.2.8 细胞 Lipofectamine RNAiMAX 转染 siRNA | 第38-39页 |
| 2.2.9 Western Blot | 第39-40页 |
| 2.2.10 RNA 提取 | 第40页 |
| 2.2.11 逆转录 | 第40-41页 |
| 2.2.12 Realtime PCR 反应 | 第41-42页 |
| 2.2.13 DNA 芯片数据分析 | 第42-43页 |
| 2.2.14 染色质免疫沉淀（ChIP） | 第43-47页 |
| 第3章 实验结果 | 第47-75页 |
| 3.1 Flag-WDR5 复合物中的 HAT 和 HMT 活性之间的相互作用关系研究 | 第47-51页 |
| 3.1.1 Flag-WDR5 复合物的纯化及组分鉴定 | 第47-48页 |
| 3.1.2 Flag-WDR5 复合物具有 HAT 和 HMT 酶活性 | 第48-50页 |
| 3.1.3 Flag-WDR5 复合物中 HAT 酶活性增强 HMT 酶活性 | 第50-51页 |
| 3.1.4 小结 | 第51页 |
| 3.2 hMOF 的乙酰基转移酶活性调控 MLL/SET 复合物的 H3K4 甲基转移酶活性 | 第51-57页 |
| 3.2.1 hMOF 突变体的构建以及其稳定表达细胞系的建立 | 第51-53页 |
| 3.2.2 体外实验证实含 hMOF 的乙酰基转移酶调控 MLL/SET 甲基转移酶活性 | 第53-54页 |
| 3.2.3 hMOF 参与调控细胞内总组蛋白 H3K4 的甲基化水平 | 第54-56页 |
| 3.2.4 小结 | 第56-57页 |
| 3.3 hMOF/NSL 复合物参与调控 MLL/SET 复合物的组蛋白甲基转移酶活性 | 第57-62页 |
| 3.3.1 hMOF/NSL 和 hMOF/MSL 复合物的纯化以及其酶活性检测 | 第57-58页 |
| 3.3.2 hMOF/NSL，而不是 hMOF/MSL 复合物，能够增强MLL/SET 复合物的组蛋白甲基转移酶活性 | 第58-59页 |
| 3.3.3 HAT-HMT 结合反应中 AcCoA 的存在是 hMOF/NSL 复合物增强 MLL/SET 复合物酶活性所必须 | 第59-60页 |
| 3.3.4 组蛋白 H4K16/K5/K8 的乙酰化是 hMOF/NSL 复合物增强MLL/SET 复合物酶活性的前提 | 第60-61页 |
| 3.3.5 小结 | 第61-62页 |
| 3.4 hMOF/NSL 和 MLL/SET 复合物共同调控基因的筛选 | 第62-69页 |
| 3.4.1 NSL、MLL/SET 或 MSL 复合物中核心亚基的敲低阻断了相应组蛋白的修饰水平 | 第62-64页 |
| 3.4.2 NSL 和 MSL 复合物中核心亚基的敲低没有影响 MLL1/SET复合物亚基蛋白的表达 | 第64-65页 |
| 3.4.3 基因表达谱分析 | 第65-66页 |
| 3.4.4 验证基因表达谱分析结果 | 第66-68页 |
| 3.4.5 小结 | 第68-69页 |
| 3.5 NSL 和 MLL/SET 复合物协同调控 ANKRD2 基因的表达 | 第69-75页 |
| 3.5.1 hMOF 富集于 ANKRD2 的转录起始位点附近区域 | 第69-70页 |
| 3.5.2 组蛋白 H4K16ac 与组蛋白 H3K4me 同时募集于 ANKRD2基因的转录起始位点附近区域 | 第70-72页 |
| 3.5.3 组蛋白 H4K16ac 和 H3K4me2 在 ANKRD2 基因转录起始位点（-0.25kb），而不是在 FHL1（-0.4kb）上相互协调 | 第72-73页 |
| 3.5.4 NSL 复合物募集 MLL/SET 复合物到 ANKRD2 基因转录起始区域（-0.25kb） | 第73-74页 |
| 3.5.5 小结 | 第74-75页 |
| 第4章 讨论 | 第75-79页 |
| 第5章 总结 | 第79-81页 |
| 参考文献 | 第81-90页 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 | 第90-91页 |
| 致谢 | 第91页 |
