| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 绪论 | 第7-20页 |
| 1.1 抗病毒药物概述 | 第7-8页 |
| 1.2 抗疱疹病毒药物 | 第8-11页 |
| 1.3 盐酸伐昔洛韦药物 | 第11-18页 |
| 1.3.1 盐酸伐昔洛韦药物简介 | 第11-12页 |
| 1.3.2 盐酸伐昔洛韦治疗范围 | 第12页 |
| 1.3.3 盐酸伐昔洛韦抗病毒活性及作用机制 | 第12-13页 |
| 1.3.4 盐酸伐昔洛韦专利调研 | 第13页 |
| 1.3.5 盐酸伐昔洛韦合成路线 | 第13-17页 |
| 1.3.6 盐酸伐昔洛韦国内外生产情况 | 第17-18页 |
| 1.4 本论文的研究意义及研究内容 | 第18-19页 |
| 参考文献 | 第19-20页 |
| 第二章 实验部分 | 第20-22页 |
| 2.1 试剂和药品 | 第20页 |
| 2.2 检测方法 | 第20-22页 |
| 2.2.1 薄层色谱方法(TLC) | 第20页 |
| 2.2.2 液相色谱方法(HPLC) | 第20页 |
| 2.2.3 红外分光光度法(IR) | 第20-21页 |
| 2.2.4 X-射线粉末衍射(XRD) | 第21页 |
| 2.2.5 差示扫描量热法(DSC) | 第21页 |
| 2.2.6 热重法(TGA) | 第21-22页 |
| 第三章 D-伐昔洛韦杂质控制研究 | 第22-36页 |
| 3.1 引言 | 第22页 |
| 3.2 原料Cbz-L-缬氨酸中Cbz-D-缬氨酸杂质控制 | 第22-25页 |
| 3.3 工艺过程控制研究 | 第25-33页 |
| 3.3.1 精制工序各参数对D-伐昔洛韦杂质的影响 | 第25-26页 |
| 3.3.2 氢解成盐工序各参数对该杂质的影响 | 第26-28页 |
| 3.3.3 偶合工序各参数对该杂质的影响 | 第28-32页 |
| 3.3.4 D-伐昔洛韦不合格品返工研究 | 第32-33页 |
| 3.4 Cbz-伐昔洛韦中异构体检测方法研究 | 第33-34页 |
| 3.4.1 Cbz-D-伐昔洛韦制备 | 第33页 |
| 3.4.2 液相色谱检测方法建立 | 第33-34页 |
| 3.5 小结 | 第34-35页 |
| 参考文献 | 第35-36页 |
| 第四章 Pd/C催化剂中毒及再生研究 | 第36-41页 |
| 4.1 引言 | 第36-37页 |
| 4.2 催化氢解工艺确定 | 第37页 |
| 4.3 Pd/C催化剂中毒因素研究 | 第37-38页 |
| 4.4 Pd/C催化剂再生研究 | 第38-39页 |
| 4.5 小结 | 第39页 |
| 参考文献 | 第39-41页 |
| 第五章 盐酸伐昔洛韦结晶工艺研究 | 第41-45页 |
| 5.1 引言 | 第41页 |
| 5.2 制备工艺研究 | 第41-42页 |
| 5.3 工艺过程控制研究 | 第42-43页 |
| 5.3.1 精制过程工艺参数对产品晶型的影响 | 第42页 |
| 5.3.2 干燥过程对产品稳定性的影响 | 第42-43页 |
| 5.4 小结 | 第43-44页 |
| 参考文献 | 第44-45页 |
| 第六章 公斤级放大 | 第45-51页 |
| 6.1 引言 | 第45页 |
| 6.2 生产操作法 | 第45-46页 |
| 6.3 公斤级放大中试结果 | 第46-49页 |
| 6.4 原料及中间体质量标准建立 | 第49-50页 |
| 6.5 小结 | 第50-51页 |
| 第七章 商业化规模的中试生产 | 第51-67页 |
| 7.1 引言 | 第51页 |
| 7.2 物料平衡计算 | 第51-52页 |
| 7.3 设备选型 | 第52-54页 |
| 7.4 生产操作法 | 第54-56页 |
| 7.5 工艺验证结果 | 第56-59页 |
| 7.5.1 工艺参数统计 | 第56-57页 |
| 7.5.2 各工序收率统计 | 第57-58页 |
| 7.5.3 中间体及产品质量对比 | 第58-59页 |
| 7.6 产品结构确证与晶型确认 | 第59-65页 |
| 7.7 小结 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-67页 |
| 致谢 | 第67-68页 |