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主客体作用构建分子纳米载体:从预组装到细胞内原位组装

致谢第5-7页
摘要第7-9页
ABSTRACT第9-10页
第一章 绪论第15-37页
    1.1 癌症治疗的现状第15页
    1.2 纳米载药系统第15-17页
    1.3 选择性药物传递第17-32页
        1.3.1 纳米载药系统在不同组织处的分布差异第17-28页
        1.3.2 纳米载药系统从肿瘤组织的外部向内部分布第28-32页
    1.4 主客体作用第32-33页
        1.4.1 环糊精第32页
        1.4.2 柱芳烃第32-33页
    1.5 课题提出第33-37页
        1.5.1 环糊精基超分子聚合物前药作为药物载体的研究第34-35页
        1.5.2 基于水溶性柱[5]芳烃聚合物前药作为药物载体的研究第35-36页
        1.5.3 谷胱甘肽诱导细胞内金纳米粒子原位组装及其生物应用第36-37页
第二章 环糊精基超分子聚合物前药作为药物载体的研究第37-57页
    2.1 引言第37-38页
    2.2 实验部分第38-42页
        2.2.1 原料与试剂第38-39页
        2.2.2 大分子引发剂PEG-Br的合成第39页
        2.2.3 全亲水嵌段聚合物PEG-b-PMPC的合成第39页
        2.2.4 合成对硝基氯甲酸苯酯修饰的α-环糊精(α-CD-NC)第39页
        2.2.5 合成酰肼修饰的α-环糊精(α-CD-hydrazide)第39页
        2.2.6 合成阿霉素修饰的α-环糊精(α-CD-hydrazone-DOX·HCl)第39-40页
        2.2.7 超分子前药胶束的制备和载药量的测定第40页
        2.2.8 超分子聚合物前药胶束的药物释放行为第40页
        2.2.9 聚合物前药胶束的细胞毒性研究第40-41页
        2.2.10 细胞对聚合物前药胶束内吞行为的研究第41页
        2.2.11 仪器与表征第41-42页
    2.3 结果与讨论第42-56页
        2.3.1 全亲水嵌段聚合物PEG-b-PMPC的合成第42-44页
        2.3.2 前药分子α-CD-hy-azone-DOX·HCl的合成第44-46页
        2.3.3 PEG-b-PMPC@α-CD-hydrazone-DOX·HCl超分子聚合物前药胶束的制备第46-48页
        2.3.4 超分子聚合物前药胶束的pH响应性释药行为第48-49页
        2.3.5 超分子聚合物前药胶束的细胞内吞行为第49-51页
        2.3.6 超分子聚合物前药胶束对细胞的毒性研究第51-52页
        2.3.7 多功能超分子聚合物前药胶束的制备第52-53页
        2.3.8 多功能超分子聚合物前药胶束的靶向性第53-54页
        2.3.9 多功能超分子聚合物前药胶束的成像性第54-55页
        2.3.10 多功能超分子聚合物前药胶束的细胞毒性第55-56页
    2.4 本章小结第56-57页
第三章 基于水溶性柱[5]芳烃聚合物前药的药物载体的研究第57-76页
    3.1 引言第57-58页
    3.2 实验部分第58-64页
        3.2.1 原料与试剂第58-59页
        3.2.2 萘修饰的聚乙二醇的合成(PEG-Np)第59页
        3.2.3 N-马来酰亚胺基己酰腙-阿霉素的合成(Mal-DOX)第59-60页
        3.2.4 N-(10-巯基癸烷)-N-甲基-4,4’-氯化联吡啶的合成(MV-SH)第60-61页
        3.2.5 阿霉素修饰的甲基紫精的合成(MV-DOX)第61页
        3.2.6 超分子前药胶束的制备和载药量的测定第61页
        3.2.7 聚合物前药胶束的细胞毒性研究第61-62页
        3.2.8 聚合物前药胶束内吞路径的研究第62页
        3.2.9 细胞对聚合物前药胶束内吞行为的研究第62-63页
        3.2.10 细胞对聚合物前药胶束的滞留效果研究第63页
        3.2.11 仪器与表征第63-64页
    3.3 结果与讨论第64-75页
        3.3.1 聚合物的合成与表征第64-68页
        3.3.2 超分子聚合物前药胶束的制备第68-69页
        3.3.3 超分子聚合物前药胶束的细胞内吞行为第69-71页
        3.3.4 超分子聚合物前药胶束进入细胞的途径研究第71-72页
        3.3.5 超分子聚合物前药胶束对细胞的毒性研究第72-73页
        3.3.6 超分子聚合物前药胶束在细胞内的滞留行为及其影响第73-75页
    3.4 本章小结第75-76页
第四章 谷胱甘肽诱导细胞内金纳米粒子原位组装及其生物应用第76-104页
    4.1 引言第76-77页
    4.2 实验部分第77-83页
        4.2.1 原料与试剂第77-78页
        4.2.2 16nm金纳米粒子的合成(AuNPs)第78页
        4.2.3 巯基修饰的β-环糊精的制备(β-CD-SH)第78-79页
        4.2.4 二茂铁修饰的聚乙二醇的制备(Fc-PEG-Fc)第79页
        4.2.5 二茂铁离子修饰的聚乙二醇的制备(Fc~+-PEG-Fc~+)第79页
        4.2.6 β-CD-SH和PEG-SH共同修饰的金纳米粒子的制备(GNPs)第79页
        4.2.7 体外研究GNPs和Fc~+-PEG-Fc~+的组装第79-80页
        4.2.8 近红外光热转换性能测试第80页
        4.2.9 GNPs在培养基中的稳定性测试第80页
        4.2.10 细胞培养第80页
        4.2.11 癌细胞对GNPs的内吞性测试第80页
        4.2.12 样品的细胞毒性研究第80-81页
        4.2.13 谷胱甘肽作用研究第81页
        4.2.14 细胞切片研究第81-82页
        4.2.15 细胞对金纳米粒子的滞留效果研究第82页
        4.2.16 细胞凋亡研究第82页
        4.2.17 仪器与表征第82-83页
    4.3 结果与讨论第83-102页
        4.3.1 金纳米粒子的合成第83页
        4.3.2 巯基修饰的β-环糊精的制备(β-CD-SH)第83-86页
        4.3.3 二茂铁修饰的聚乙二醇的制备(Fc-PEG-Fc)第86-87页
        4.3.4 二茂铁离子修饰的聚乙二醇的制备(Fc~+-PEG-Fc~+)第87页
        4.3.5 β-CD-SH和PEG-SH共同修饰的金纳米粒子的制备(GNPs)第87-88页
        4.3.6 体外研究GNPs和Fc~+-PEG-Fc~+的组装第88-91页
        4.3.7 体外跟踪GNPs和Fc~+-PEG-Fc~+的组装过程第91-92页
        4.3.8 近红外光热转换性能测试第92-93页
        4.3.9 GNPs在培养基中的稳定性测试第93-94页
        4.3.10 癌细胞对GNPs的内吞性测试第94-95页
        4.3.11 细胞切片研究第95-96页
        4.3.12 细胞毒性研究第96-100页
        4.3.13 谷胱甘肽作用研究第100-101页
        4.3.14 细胞对金纳米粒子的滞留效果研究第101-102页
        4.3.15 细胞凋亡研究第102页
    4.4 本章小结第102-104页
第五章 全文主要结论、创新和展望第104-107页
参考文献第107-120页
作者简介及攻读博士学位期间发表的成果第120-122页

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