致谢 | 第5-7页 |
摘要 | 第7-9页 |
ABSTRACT | 第9-10页 |
第一章 绪论 | 第15-37页 |
1.1 癌症治疗的现状 | 第15页 |
1.2 纳米载药系统 | 第15-17页 |
1.3 选择性药物传递 | 第17-32页 |
1.3.1 纳米载药系统在不同组织处的分布差异 | 第17-28页 |
1.3.2 纳米载药系统从肿瘤组织的外部向内部分布 | 第28-32页 |
1.4 主客体作用 | 第32-33页 |
1.4.1 环糊精 | 第32页 |
1.4.2 柱芳烃 | 第32-33页 |
1.5 课题提出 | 第33-37页 |
1.5.1 环糊精基超分子聚合物前药作为药物载体的研究 | 第34-35页 |
1.5.2 基于水溶性柱[5]芳烃聚合物前药作为药物载体的研究 | 第35-36页 |
1.5.3 谷胱甘肽诱导细胞内金纳米粒子原位组装及其生物应用 | 第36-37页 |
第二章 环糊精基超分子聚合物前药作为药物载体的研究 | 第37-57页 |
2.1 引言 | 第37-38页 |
2.2 实验部分 | 第38-42页 |
2.2.1 原料与试剂 | 第38-39页 |
2.2.2 大分子引发剂PEG-Br的合成 | 第39页 |
2.2.3 全亲水嵌段聚合物PEG-b-PMPC的合成 | 第39页 |
2.2.4 合成对硝基氯甲酸苯酯修饰的α-环糊精(α-CD-NC) | 第39页 |
2.2.5 合成酰肼修饰的α-环糊精(α-CD-hydrazide) | 第39页 |
2.2.6 合成阿霉素修饰的α-环糊精(α-CD-hydrazone-DOX·HCl) | 第39-40页 |
2.2.7 超分子前药胶束的制备和载药量的测定 | 第40页 |
2.2.8 超分子聚合物前药胶束的药物释放行为 | 第40页 |
2.2.9 聚合物前药胶束的细胞毒性研究 | 第40-41页 |
2.2.10 细胞对聚合物前药胶束内吞行为的研究 | 第41页 |
2.2.11 仪器与表征 | 第41-42页 |
2.3 结果与讨论 | 第42-56页 |
2.3.1 全亲水嵌段聚合物PEG-b-PMPC的合成 | 第42-44页 |
2.3.2 前药分子α-CD-hy-azone-DOX·HCl的合成 | 第44-46页 |
2.3.3 PEG-b-PMPC@α-CD-hydrazone-DOX·HCl超分子聚合物前药胶束的制备 | 第46-48页 |
2.3.4 超分子聚合物前药胶束的pH响应性释药行为 | 第48-49页 |
2.3.5 超分子聚合物前药胶束的细胞内吞行为 | 第49-51页 |
2.3.6 超分子聚合物前药胶束对细胞的毒性研究 | 第51-52页 |
2.3.7 多功能超分子聚合物前药胶束的制备 | 第52-53页 |
2.3.8 多功能超分子聚合物前药胶束的靶向性 | 第53-54页 |
2.3.9 多功能超分子聚合物前药胶束的成像性 | 第54-55页 |
2.3.10 多功能超分子聚合物前药胶束的细胞毒性 | 第55-56页 |
2.4 本章小结 | 第56-57页 |
第三章 基于水溶性柱[5]芳烃聚合物前药的药物载体的研究 | 第57-76页 |
3.1 引言 | 第57-58页 |
3.2 实验部分 | 第58-64页 |
3.2.1 原料与试剂 | 第58-59页 |
3.2.2 萘修饰的聚乙二醇的合成(PEG-Np) | 第59页 |
3.2.3 N-马来酰亚胺基己酰腙-阿霉素的合成(Mal-DOX) | 第59-60页 |
3.2.4 N-(10-巯基癸烷)-N-甲基-4,4’-氯化联吡啶的合成(MV-SH) | 第60-61页 |
3.2.5 阿霉素修饰的甲基紫精的合成(MV-DOX) | 第61页 |
3.2.6 超分子前药胶束的制备和载药量的测定 | 第61页 |
3.2.7 聚合物前药胶束的细胞毒性研究 | 第61-62页 |
3.2.8 聚合物前药胶束内吞路径的研究 | 第62页 |
3.2.9 细胞对聚合物前药胶束内吞行为的研究 | 第62-63页 |
3.2.10 细胞对聚合物前药胶束的滞留效果研究 | 第63页 |
3.2.11 仪器与表征 | 第63-64页 |
3.3 结果与讨论 | 第64-75页 |
3.3.1 聚合物的合成与表征 | 第64-68页 |
3.3.2 超分子聚合物前药胶束的制备 | 第68-69页 |
3.3.3 超分子聚合物前药胶束的细胞内吞行为 | 第69-71页 |
3.3.4 超分子聚合物前药胶束进入细胞的途径研究 | 第71-72页 |
3.3.5 超分子聚合物前药胶束对细胞的毒性研究 | 第72-73页 |
3.3.6 超分子聚合物前药胶束在细胞内的滞留行为及其影响 | 第73-75页 |
3.4 本章小结 | 第75-76页 |
第四章 谷胱甘肽诱导细胞内金纳米粒子原位组装及其生物应用 | 第76-104页 |
4.1 引言 | 第76-77页 |
4.2 实验部分 | 第77-83页 |
4.2.1 原料与试剂 | 第77-78页 |
4.2.2 16nm金纳米粒子的合成(AuNPs) | 第78页 |
4.2.3 巯基修饰的β-环糊精的制备(β-CD-SH) | 第78-79页 |
4.2.4 二茂铁修饰的聚乙二醇的制备(Fc-PEG-Fc) | 第79页 |
4.2.5 二茂铁离子修饰的聚乙二醇的制备(Fc~+-PEG-Fc~+) | 第79页 |
4.2.6 β-CD-SH和PEG-SH共同修饰的金纳米粒子的制备(GNPs) | 第79页 |
4.2.7 体外研究GNPs和Fc~+-PEG-Fc~+的组装 | 第79-80页 |
4.2.8 近红外光热转换性能测试 | 第80页 |
4.2.9 GNPs在培养基中的稳定性测试 | 第80页 |
4.2.10 细胞培养 | 第80页 |
4.2.11 癌细胞对GNPs的内吞性测试 | 第80页 |
4.2.12 样品的细胞毒性研究 | 第80-81页 |
4.2.13 谷胱甘肽作用研究 | 第81页 |
4.2.14 细胞切片研究 | 第81-82页 |
4.2.15 细胞对金纳米粒子的滞留效果研究 | 第82页 |
4.2.16 细胞凋亡研究 | 第82页 |
4.2.17 仪器与表征 | 第82-83页 |
4.3 结果与讨论 | 第83-102页 |
4.3.1 金纳米粒子的合成 | 第83页 |
4.3.2 巯基修饰的β-环糊精的制备(β-CD-SH) | 第83-86页 |
4.3.3 二茂铁修饰的聚乙二醇的制备(Fc-PEG-Fc) | 第86-87页 |
4.3.4 二茂铁离子修饰的聚乙二醇的制备(Fc~+-PEG-Fc~+) | 第87页 |
4.3.5 β-CD-SH和PEG-SH共同修饰的金纳米粒子的制备(GNPs) | 第87-88页 |
4.3.6 体外研究GNPs和Fc~+-PEG-Fc~+的组装 | 第88-91页 |
4.3.7 体外跟踪GNPs和Fc~+-PEG-Fc~+的组装过程 | 第91-92页 |
4.3.8 近红外光热转换性能测试 | 第92-93页 |
4.3.9 GNPs在培养基中的稳定性测试 | 第93-94页 |
4.3.10 癌细胞对GNPs的内吞性测试 | 第94-95页 |
4.3.11 细胞切片研究 | 第95-96页 |
4.3.12 细胞毒性研究 | 第96-100页 |
4.3.13 谷胱甘肽作用研究 | 第100-101页 |
4.3.14 细胞对金纳米粒子的滞留效果研究 | 第101-102页 |
4.3.15 细胞凋亡研究 | 第102页 |
4.4 本章小结 | 第102-104页 |
第五章 全文主要结论、创新和展望 | 第104-107页 |
参考文献 | 第107-120页 |
作者简介及攻读博士学位期间发表的成果 | 第120-122页 |