| 摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-11页 |
| 符号说明 Abbreviations | 第12-14页 |
| 第一章 前言 | 第14-29页 |
| 1.1 癌症与表观遗传学 | 第14-15页 |
| 1.2 组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDACs) | 第15-22页 |
| 1.2.1 组蛋白去乙酰化酶的家族 | 第15-17页 |
| 1.2.2 组蛋白去乙酰化酶的生理结构及催化机理 | 第17-19页 |
| 1.2.3 组蛋白去乙酰化酶的生物活性 | 第19-22页 |
| 1.3 组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor, HDACIs,)研究进展 | 第22-29页 |
| 1.3.1 异羟肟酸类HDACIs | 第23-24页 |
| 1.3.2 非异羟肟酸类HDACIs | 第24-25页 |
| 1.3.3 HDACIs的临床研究 | 第25-29页 |
| 第二章 帕比司他的合成工艺研究 | 第29-35页 |
| 2.1 背景介绍 | 第29页 |
| 2.2 合成工艺研究 | 第29-33页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第33-35页 |
| 第三章 新型N~1-羟基对苯二甲酰胺类HDACIs的设计与合成 | 第35-56页 |
| 3.1 目标化合物的设计思想 | 第35-36页 |
| 3.2 目标化合物的合成 | 第36-56页 |
| 3.2.1 合成路线 | 第36-37页 |
| 3.2.2 实验步骤 | 第37-56页 |
| 第四章 初步体外生物活性评价 | 第56-65页 |
| 4.1 HDACs体外抑制活性实验 | 第56-59页 |
| 4.1.1 实验原理 | 第56页 |
| 4.1.2 实验材料与仪器 | 第56-57页 |
| 4.1.3 实验方法 | 第57-58页 |
| 4.1.4 实验结果与构效关系讨论 | 第58-59页 |
| 4.2 目标化合物的分子对接实验 | 第59-60页 |
| 4.3 目标化合物的HDAC亚型选择性实验 | 第60-61页 |
| 4.4 肿瘤细胞抗增殖实验 | 第61-65页 |
| 4.4.1 实验原理 | 第61-62页 |
| 4.4.2 实验材料与仪器 | 第62页 |
| 4.4.3 实验方法 | 第62-63页 |
| 4.4.4 实验结果与讨论 | 第63-65页 |
| 第五章 总结与展望 | 第65-67页 |
| 5.1 总结 | 第65页 |
| 5.2 展望 | 第65-67页 |
| 参考文献 | 第67-77页 |
| 附录：目标化合物的~1H NMR、~(13)C NMR图谱 | 第77-102页 |
| 致谢 | 第102-103页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第103-104页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第104页 |
