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基于组合中药分子化学设计的α-细辛醇类衍生物--合成、活性及机制研究

摘要第4-6页
ABSTRACT第6-8页
缩略语对照表第9-15页
第一章 绪论第15-42页
    1.1 癫痫临床症状第16-18页
        1.1.1 癫痫中医证候第16-17页
        1.1.2 癫痫西医临床症状第17-18页
    1.2 癫痫发病机理第18-23页
        1.2.1 中医癫痫病因病机第18-19页
        1.2.2 西医癫痫发病机理第19-23页
    1.3 癫痫治疗方法第23-33页
        1.3.1 药物治疗第23-32页
        1.3.2 其他治疗方法第32-33页
    1.4 当前癫痫药物研发难点与发展方向第33-37页
    1.5 “良关系”之君使药对“远志-石菖蒲”第37-38页
    1.6 组合中药分子化学研究策略第38-40页
    1.7 本论文的主要研究内容及意义第40-42页
第二章 α-细辛醇类衍生物的设计与合成第42-81页
    2.1 α-细辛醇类衍生物的设计第42-46页
    2.2 α-细辛醇类衍生物的合成第46-80页
        2.2.1 合成路线的设计第46-49页
        2.2.2 实验仪器与试剂第49-51页
        2.2.3 合成方法第51-56页
            2.2.3.1 合成方法概要第51页
            2.2.3.2 中间体A系列化合物的合成第51-53页
            2.2.3.3 中间体B系列化合物的合成第53-56页
            2.2.3.4 C系列目标化合物的合成第56页
        2.2.4 分析方法第56-57页
        2.2.5 结果与讨论第57-80页
            2.2.5.1 合成及分析结果第57-77页
                2.2.5.1.1 中间体A系列化合物的合成及分析结果第57-59页
                2.2.5.1.2 中间体B系列化合物的合成及分析结果第59-64页
                2.2.5.1.3 C系列目标化合物的合成及分析结果第64-77页
            2.2.5.2 讨论第77-80页
    2.3 小结第80-81页
第三章 α-细辛醇类衍生物的抗癫痫活性研究第81-107页
    3.1 实验材料第81-83页
        3.1.1 实验仪器及试剂第81-82页
        3.1.2 实验动物第82-83页
        3.1.3 药物及被试物配制第83页
    3.2 Ⅰ期动物实验第83-84页
        3.2.1 最大电惊厥实验第83页
        3.2.2 神经毒性实验第83-84页
    3.3 Ⅱ期动物实验第84-85页
        3.3.1 戊四唑致癫痫实验第84页
        3.3.2 3-巯基丙酸致癫痫实验第84-85页
    3.4 Ⅲ期动物实验第85-86页
        3.4.1 MES模型的半数有效量测定第85页
        3.4.2 戊四唑致癫痫模型的半数有效量测定第85页
        3.4.3 3-巯基丙酸致癫痫模型的半数有效量测定第85页
        3.4.4 福尔马林致神经性疼痛模型的半数有效量测定第85-86页
        3.4.5 神经毒性实验的半数中毒量测定第86页
    3.5 基于斑马鱼癫痫模型研究候选活性化合物的抗癫痫活性第86-87页
    3.6 数据处理第87页
    3.7 结果与讨论第87-106页
        3.7.1 Ⅰ期动物实验结果与讨论第87-91页
        3.7.2 Ⅱ期动物实验结果与讨论第91-98页
        3.7.3 Ⅲ期动物实验结果与讨论第98-103页
        3.7.4 斑马鱼癫痫模型实验结果与讨论第103-106页
    3.8 小结第106-107页
第四章 α-细辛醇类衍生物对乳酸脱氢酶的抑制作用研究第107-123页
    4.1 实验材料第107-108页
        4.1.1 实验仪器第107-108页
        4.1.2 试剂与药品第108页
    4.2 实验方法第108-113页
        4.2.1 实验原理第108-109页
        4.2.2 试剂配制第109-110页
        4.2.3 不同浓度助溶剂对LDH1和LDH5活性的影响第110页
        4.2.4 C系列目标化合物对LDH1和LDH5的抑制活性测定第110-111页
        4.2.5 LC-MS/MS定量测定乳酸生成第111-112页
        4.2.6 候选活性化合物对LDH1和LDH5酶抑制动力学测定第112页
        4.2.7 候选活性化合物与LDH蛋白分子对接模拟实验第112-113页
    4.3 结果与讨论第113-121页
        4.3.1 C系列目标化合物的紫外吸收波谱特征第113-114页
        4.3.2 不同助溶剂对LDH1和LDH5活性的影响第114-115页
        4.3.3 C系列目标化合物对LDH1和LDH5活性的影响第115-117页
        4.3.4 LC-MS/MS定量测定乳酸生成第117-118页
        4.3.5 候选活性化合物对LDH1和LDH5抑制动力学第118-119页
        4.3.6 候选活性化合物对LDH蛋白分子模拟验证结果第119-121页
    4.4 小结第121-123页
结论与展望第123-125页
参考文献第125-152页
附图第152-241页
攻读博士学位期间取得的科研成果第241-244页
致谢第244-246页
作者简介第246页

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