| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 第一部分 引言 | 第8-17页 |
| 一、衰老相关异染色质凝集（SAHF） | 第8-12页 |
| （一）细胞衰老 | 第8页 |
| （二）细胞衰老的途径 | 第8-10页 |
| （三）衰老相关异染色质凝集（SAHF） | 第10-12页 |
| 二、P38MAPK信号通路 | 第12-15页 |
| （一）丝裂原蛋白活化激酶MAPK通路 | 第12-15页 |
| 三、HBP1 | 第15-16页 |
| 四、本论文研究的内容与意义 | 第16-17页 |
| 第二部分 实验材料与方法 | 第17-25页 |
| 一、实验材料 | 第17-18页 |
| （一）质粒来源 | 第17页 |
| （二）蛋白质和抗体 | 第17页 |
| （三）哺乳动物细胞系 | 第17页 |
| （四）实验试剂 | 第17页 |
| （五）实验仪器 | 第17-18页 |
| 二、实验方法 | 第18-25页 |
| （一）哺乳动物细胞系的培养 | 第18页 |
| （二）脂质体转染 | 第18页 |
| （三）慢病毒包装 | 第18-19页 |
| （四） DAPI染色 | 第19页 |
| （五）RNA提取 | 第19页 |
| （六）RT-PCR反应体系 | 第19-20页 |
| （七）Western Blotting检测 | 第20-21页 |
| （八）免疫共沉淀反应(CoIP) | 第21-22页 |
| （九）染色质免疫沉淀（ChIP） | 第22-25页 |
| 第三部分 实验结果与分析 | 第25-31页 |
| 一、P38MAPK信号通路参与DNA损伤试剂诱导肿瘤细胞中SAHF的形成 | 第25-27页 |
| （一）P38MAPK信号通路参与药物诱导的肿瘤细胞中SAHF的形成 | 第25-26页 |
| （二）MAPK信号通路中其他通路不参与药物诱导肿瘤细胞中SAHF的形成 | 第26-27页 |
| 二、HBP1 参与SAHF的形成 | 第27-29页 |
| （一）在SAHF形成中HBP1 表达上调 | 第27-29页 |
| （二）在不同细胞系中HBP1 参与SAHF的形成情况不同 | 第29页 |
| 三、HBP1 与RB结合调控RB与E2F的靶基因结合 | 第29-31页 |
| （一）SAHF形成过程中HBP1 与RB结合 | 第29-30页 |
| （二）HBP1 调控与E2F的靶基因启动子的结合 | 第30-31页 |
| 第四部分 讨论 | 第31-33页 |
| 一、肿瘤细胞中形成SAHF的意义 | 第31页 |
| 二、肿瘤细胞中参与SAHF形成的信号通路 | 第31-33页 |
| 第五部分 主要结论和创新点 | 第33-34页 |
| 一、主要结论 | 第33页 |
| 二、主要创新点 | 第33-34页 |
| 参考文献 | 第34-38页 |
| 致谢 | 第38页 |
