| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 第一章 绪论 | 第16-26页 |
| 1 引言 | 第16-17页 |
| 2 超声微泡用于诊疗一体化的研究进展 | 第17-19页 |
| 2.1 超声微泡作为超声造影剂的研究进展 | 第17-18页 |
| 2.2 超声微泡用于疾病治疗的作用机制 | 第18-19页 |
| 2.3 超声微泡与诊疗一体化 | 第19页 |
| 3 PLGA微球研究进展 | 第19-21页 |
| 3.1 PLGA微球结构与性能 | 第19-20页 |
| 3.2 PLGA微球的制备方法 | 第20页 |
| 3.3 PLGA微球的释药途径 | 第20-21页 |
| 4 pH响应型递药系统的研究进展 | 第21-23页 |
| 4.1 pH响应型递药系统的机制 | 第21-22页 |
| 4.2 pH响应引发气体生成型递药系统的构建 | 第22-23页 |
| 5 模型药物阿霉素 | 第23页 |
| 6 本课题的设计思路及研究意义 | 第23-26页 |
| 第二章 共载产气剂和阿霉素PLGA中空微球载药体系（PLGA-DOX@NaHCO_3 HMs）的制备与表征 | 第26-45页 |
| 1 实验材料 | 第26-27页 |
| 1.1 实验仪器 | 第26-27页 |
| 1.2 实验试剂 | 第27页 |
| 1.3 实验所用溶液的配制 | 第27页 |
| 2 实验方法 | 第27-33页 |
| 2.1 PLGA-DOX@NaHCO_3中空微球的制备及处方工艺考察 | 第27-29页 |
| 2.1.1 PLGA-DOX@NaHCO_3中空微球的制备 | 第27-28页 |
| 2.1.2 NaHCO_3含量对PLGA中空微球的影响 | 第28页 |
| 2.1.3 PLGA浓度对PLGA中空微球的影响 | 第28-29页 |
| 2.1.4 内水相乳化剂种类对形成初乳的影响 | 第29页 |
| 2.1.5 初乳放置时间对其稳定性的影响 | 第29页 |
| 2.1.6 油水相体积比对初乳的影响 | 第29页 |
| 2.1.7 离心转速对收集制剂的影响 | 第29页 |
| 2.2 PLGA-DOX@NaHCO_3中空微球中阿霉素含量UV-Vis测定方法的建立 | 第29-31页 |
| 2.2.1 阿霉素检测波长的确定 | 第29页 |
| 2.2.2 专属性实验 | 第29-30页 |
| 2.2.3 标准曲线的建立 | 第30页 |
| 2.2.4 准确度考察 | 第30页 |
| 2.2.5 精密度考察 | 第30-31页 |
| 2.3 PLGA中空微球的表征 | 第31-32页 |
| 2.3.1 PLGA微球包封率、载药量的测定 | 第31页 |
| 2.3.2 PLGA微球形态、浓度的考察 | 第31页 |
| 2.3.3 PLGA微球粒径、电位的测定 | 第31页 |
| 2.3.4 PLGA微球初步稳定性实验 | 第31页 |
| 2.3.5 体外显影实验 | 第31-32页 |
| 2.3.6 体内显影实验 | 第32页 |
| 2.4 PLGA中空微球体外释药研究 | 第32页 |
| 2.5 数据处理 | 第32-33页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第33-43页 |
| 3.1 PLGA-DOX@NaHCO_3中空微球的制备及处方工艺考察 | 第33-36页 |
| 3.1.1 NaHCO_3含量对PLGA中空微球的影响 | 第33-34页 |
| 3.1.2 PLGA浓度对PLGA中空微球的影响 | 第34页 |
| 3.1.3 内水相乳化剂种类对初乳形成的影响 | 第34-35页 |
| 3.1.4 初乳放置时间对稳定性的影响 | 第35页 |
| 3.1.5 离心转速对收集制剂的影响 | 第35-36页 |
| 3.2 PLGA-DOX@NaHCO_3中空微球中DOX含量UV-vis测定方法的建立 | 第36-39页 |
| 3.2.1 盐酸阿霉素检测波长的确定 | 第36页 |
| 3.2.2 专属性实验 | 第36-37页 |
| 3.2.3 标准曲线的建立 | 第37-38页 |
| 3.2.4 准确度 | 第38页 |
| 3.2.5 精密度 | 第38页 |
| 3.2.6 PLGA微球包封率、载药量的测定 | 第38-39页 |
| 3.3 PLGA中空微球的表征 | 第39-42页 |
| 3.3.1 PLGA微球的形态、浓度 | 第39页 |
| 3.3.2 PLGA微球粒径、电位的测定 | 第39-40页 |
| 3.3.3 稳定性实验 | 第40页 |
| 3.3.4 体外显影实验 | 第40-41页 |
| 3.3.5 体内显影实验 | 第41-42页 |
| 3.4 体外释药 | 第42-43页 |
| 4 本章小结 | 第43-45页 |
| 第三章 PLGA-DOX@NaHCO_3 HMs载药体系的体外细胞毒性及靶向性研究 | 第45-59页 |
| 1 实验材料 | 第45-46页 |
| 1.1 实验仪器 | 第45-46页 |
| 1.2 实验试剂 | 第46页 |
| 2 实验方法 | 第46-51页 |
| 2.1 主要试剂的配制 | 第46-47页 |
| 2.2 细胞实验基本操作 | 第47-48页 |
| 2.2.1 细胞的复苏 | 第47页 |
| 2.2.2 细胞的培养 | 第47页 |
| 2.2.3 细胞的传代 | 第47-48页 |
| 2.2.4 细胞的计数 | 第48页 |
| 2.2.5 细胞的冻存 | 第48页 |
| 2.3 MTT法测定细胞增殖抑制实验 | 第48-49页 |
| 2.3.1 浓度依赖性实验 | 第48-49页 |
| 2.3.2 时间依赖性实验 | 第49页 |
| 2.4 肿瘤细胞摄取实验 | 第49-50页 |
| 2.4.1 细胞摄取定性研究 | 第49-50页 |
| 2.4.2 细胞摄取定量研究 | 第50页 |
| 2.5 肿瘤细胞凋亡实验 | 第50-51页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第51-58页 |
| 3.1 肿瘤细胞增殖抑制实验 | 第51-53页 |
| 3.1.1 浓度依赖性 | 第51-52页 |
| 3.1.2 时间依赖性 | 第52-53页 |
| 3.2 肿瘤细胞的摄取实验 | 第53-55页 |
| 3.2.1 肿瘤细胞的摄取定性实验 | 第53-54页 |
| 3.2.2 肿瘤细胞的摄取定量实验 | 第54-55页 |
| 3.3 肿瘤细胞凋亡实验 | 第55-58页 |
| 4 本章小结 | 第58-59页 |
| 第四章 PLGA-DOX@NaHCO_3 HMs载药体系的体内药物代谢动力学研究 | 第59-70页 |
| 1 实验材料 | 第59-60页 |
| 1.1 仪器设备 | 第59页 |
| 1.2 药品试剂 | 第59-60页 |
| 1.3 实验动物 | 第60页 |
| 1.4 试剂配制 | 第60页 |
| 2 实验方法 | 第60-63页 |
| 2.1 DOX含量HPLC检测方法的确立及方法学考察 | 第60-62页 |
| 2.1.1 荧光光谱λem的确立 | 第60-61页 |
| 2.1.2 高效液相色谱条件 | 第61页 |
| 2.1.3 血浆样品前处理 | 第61页 |
| 2.1.4 标准曲线的建立 | 第61页 |
| 2.1.5 专属性考察 | 第61-62页 |
| 2.1.6 准确度考察 | 第62页 |
| 2.1.6.1 绝对回收率 | 第62页 |
| 2.1.6.2 相对回收率 | 第62页 |
| 2.1.7 精密度考察 | 第62页 |
| 2.2 给药和采集血浆 | 第62-63页 |
| 2.3 数据处理 | 第63页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第63-68页 |
| 3.1 DOX含量检测方法的确立及方法学考察 | 第63-67页 |
| 3.1.1 荧光光谱λem的确立 | 第63页 |
| 3.1.2 标准曲线的建立 | 第63-64页 |
| 3.1.3 专属性考察 | 第64-65页 |
| 3.1.4 准确度考察 | 第65-66页 |
| 3.1.5 精密度考察 | 第66-67页 |
| 3.2 小鼠体内药物代谢动力学考察 | 第67-68页 |
| 3.2.1 药动学曲线的绘制 | 第67页 |
| 3.2.2 药动学参数 | 第67-68页 |
| 4 本章小结 | 第68-70页 |
| 第五章 PLGA-DOX@NaHCO_3 HMs载药体系的药效学研究 | 第70-81页 |
| 1 实验材料 | 第70-71页 |
| 1.1 仪器设备 | 第70页 |
| 1.2 药品试剂 | 第70-71页 |
| 1.3 实验动物 | 第71页 |
| 1.4 试剂配制 | 第71页 |
| 2 实验方法 | 第71-73页 |
| 2.1 动物模型的建立 | 第71页 |
| 2.2 实验分组与操作 | 第71-72页 |
| 2.3 荷瘤小鼠考察指标 | 第72页 |
| 2.4 小鼠各组织毒性的考察 | 第72-73页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第73-79页 |
| 3.1 荷瘤小鼠相对体重的变化 | 第73-74页 |
| 3.2 荷瘤小鼠相对瘤体积的考察 | 第74-75页 |
| 3.3 小鼠肿瘤形态图 | 第75-76页 |
| 3.4 小鼠肿瘤重量对比图 | 第76-77页 |
| 3.5 HE染色切片考察病理学结果 | 第77-79页 |
| 4 本章小结 | 第79-81页 |
| 全文总结 | 第81-83页 |
| 参考文献 | 第83-87页 |
| 个人简历 | 第87-88页 |
| 致谢 | 第88页 |
