| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第1章 前言 | 第9-29页 |
| 1.1 骨髓微环境在白血病发展和治疗中的作用 | 第9页 |
| 1.2 CXCR4/CXCL12生物轴在白血病中的作用 | 第9-14页 |
| 1.2.1 CXCR4和CXCL12的生物学特点和生理作用 | 第9-12页 |
| 1.2.2 CXCR4/CXCL12介导白血病细胞与骨髓微环境的相互作用 | 第12-14页 |
| 1.3 靶向CXCR4/CXCL12轴的治疗(拮抗剂) | 第14-18页 |
| 1.3.1 非肽类化学小分子CXCR4拮抗剂 | 第15-16页 |
| 1.3.2 小肽类CXCR4拮抗剂 | 第16-17页 |
| 1.3.3 CXCR4抗体 | 第17页 |
| 1.3.4 修饰后的CXCL12拮抗剂 | 第17-18页 |
| 1.4 本课题的研究意义和研究思路 | 第18-19页 |
| 参考文献 | 第19-29页 |
| 第2章 材料、仪器设备和实验方法 | 第29-40页 |
| 2.1 主要材料和试剂 | 第29-30页 |
| 2.2 主要实验耗材和仪器设备 | 第30-31页 |
| 2.2.1 主要实验耗材 | 第30页 |
| 2.2.2 主要仪器设备 | 第30-31页 |
| 2.3 实验方法 | 第31-40页 |
| 2.3.1 细胞培养 | 第31页 |
| 2.3.2 细胞表面CXCR4表达的测定 | 第31页 |
| 2.3.3 多肽与AML细胞结合力的测定 | 第31-32页 |
| 2.3.3.1 细胞Elisa检测 | 第31-32页 |
| 2.3.3.2 流式检测 | 第32页 |
| 2.3.4 多肽的细胞毒性评价 | 第32-33页 |
| 2.3.4.1 Annexin V/PI双染 | 第32页 |
| 2.3.4.2 Western blot检测caspase-3的活化 | 第32-33页 |
| 2.3.5 MS-5分泌CXCL12的测定 | 第33-34页 |
| 2.3.6 AML细胞迁移检测 | 第34页 |
| 2.3.7 细胞粘附检测 | 第34页 |
| 2.3.8 利用激光共聚焦显微镜对细胞微丝骨架变化的观察 | 第34-35页 |
| 2.3.9 Western blot检测Erk,Akt,p38通路的活化 | 第35页 |
| 2.3.10 多肽联合化疗药对AML细胞凋亡的影响 | 第35-36页 |
| 2.3.10.1 短期药物联合 | 第35页 |
| 2.3.10.2 长期药物联合 | 第35-36页 |
| 2.3.11 多肽联合化疗药对AML模型小鼠的治疗效果 | 第36-39页 |
| 2.3.11.1 AML小鼠模型的建立 | 第36页 |
| 2.3.11.2 多肽联合环磷酰胺对AML小鼠的治疗 | 第36-37页 |
| 2.3.11.3 多肽联合长春新碱对AML小鼠的治疗 | 第37页 |
| 2.3.11.4 流式分析AML小鼠骨髓、脾脏和外周血中AML细胞比例 | 第37页 |
| 2.3.11.5 组织学分析AML细胞在肝、脾内的浸润情况 | 第37-39页 |
| 2.3.11.6 血涂片瑞氏染色 | 第39页 |
| 2.3.12 多肽的体内安全性评价 | 第39-40页 |
| 第3章 CXCR4靶向肽的体外筛选和优化 | 第40-43页 |
| 第4章 多肽E5对CXCR4/CXCL12轴介导的AML细胞生物学效应的影响 | 第43-55页 |
| 4.1 多肽E5在表面高表达CXCR4的AML细胞上的结合 | 第43-44页 |
| 4.2 多肽E5的细胞毒性 | 第44-45页 |
| 4.3 多肽E5对CXCL12或MS-5介导的AML细胞迁移的影响 | 第45-48页 |
| 4.4 多肽E5对AML细胞与MS-5细胞之间粘附的影响 | 第48-50页 |
| 4.5 多肽E5对CXCL12诱导的AML细胞微丝骨架重排和信号通路激活的影响 | 第50-52页 |
| 4.6 多肽E5对AML小鼠的治疗效果 | 第52-55页 |
| 第5章 多肽E5联合化疗药在体内外对AML治疗效果的研究 | 第55-66页 |
| 5.1 多肽E5在体外对多种化疗药诱导的AML细胞凋亡的影响 | 第55-57页 |
| 5.2 多肽E5动员AML小鼠体内白血病细胞进入外周循环 | 第57-58页 |
| 5.3 多肽E5联合环磷酰胺对AML小鼠的治疗评价 | 第58-63页 |
| 5.4 多肽E5联合长春新碱对AML小鼠的治疗评价 | 第63-66页 |
| 第6章 多肽E5的体内安全性评价 | 第66-69页 |
| 第7章 讨论 | 第69-73页 |
| 第8章 结论和展望 | 第73-75页 |
| 8.1 结论 | 第73-74页 |
| 8.2 展望 | 第74-75页 |
| 参考文献 | 第75-81页 |
| 附录1—非论文综述 | 第81-91页 |
| 附录2—研究生期间发表的论文 | 第91-93页 |
| 致谢 | 第93-95页 |
| 附件 | 第95页 |
