中文摘要 | 第7-11页 |
英文摘要 | 第11-15页 |
前言 | 第16-18页 |
第一部分 GLP-1/GIP/Gcg三受体激动剂对 3xTg-AD小鼠认知和情绪行为的影响 | 第18-32页 |
1 材料与方法 | 第18-22页 |
1.1 实验动物与材料 | 第18-19页 |
1.2 实验方法 | 第19-21页 |
1.3 统计学处理 | 第21-22页 |
2 结果 | 第22-29页 |
2.1 Triagonist不影响 3xTg-AD和C57小鼠的自主活动和探索能力 | 第22页 |
2.2 Triagonist改善了 3xTg-AD小鼠在Y迷宫中的空间工作记忆 | 第22-23页 |
2.3 Triagonist改善了 3xTg-AD小鼠在经典水迷宫中的长时程空间学习记忆 | 第23-25页 |
2.4 Triagonist改善了 3xTg-AD小鼠在对位水迷宫中的再学习能力和认知灵活性 | 第25-27页 |
2.5 Triagonist改善了 3xTg-AD小鼠在八臂迷宫中的空间工作记忆和参考记忆 | 第27-28页 |
2.6 Triagonist不影响 3xTg-AD和C57小鼠的焦虑样行为 | 第28页 |
2.7 3xTg-AD小鼠有明显的抑郁样行为,但Triagonist对其没有明显改善作用 | 第28-29页 |
3 讨论 | 第29-31页 |
4 小结 | 第31-32页 |
4.19 月龄 3xTg-AD雌性小鼠的自主活动和探索能力未受到损害,但具有明显的学习、记忆认知行为损伤,且伴有抑郁样行为 | 第31页 |
4.2 腹腔注射Triagonist可以改善9月龄的 3xTg-AD雌性小鼠的空间工作记忆和长时程参考记忆 | 第31页 |
4.3 Triagonist改善了9月龄 3xTg-AD雌性小鼠的再学习能力和认知灵活性 | 第31页 |
4.4 Triagonist不影响小鼠的自主运动、探索能力,对 3xTg-AD小鼠出现的抑郁情绪也没有明显的改善作用 | 第31-32页 |
第二部分 GLP-1/GIP/Gcg三受体激动剂对 3xTg-AD小鼠海马组织病理改变的影响 | 第32-42页 |
1 材料与方法 | 第32-34页 |
1.1 实验材料 | 第32-33页 |
1.2 实验方法 | 第33-34页 |
1.3 统计学处理 | 第34页 |
2 结果 | 第34-39页 |
2.1 Triagonist预处理减少了 3xTg-AD小鼠海马组织内Aβ 的沉积 | 第34-36页 |
2.2 Triagonist预处理降低了 3xTg-AD小鼠海马组织内过度磷酸化的Tau蛋白水平 | 第36-37页 |
2.3 Triagonist预处理提高了AD小鼠海马组织内SYP和PSD95的表达水平 | 第37-39页 |
3 讨论 | 第39-40页 |
4 小结 | 第40-42页 |
4.1 Triagonist可以减轻9月龄 3xTg-AD雌性小鼠海马组织中Aβ 斑块和tau蛋白过度磷酸化的病理特征 | 第40-41页 |
4.2 Triagonist增加了与突触可塑性相关的突触前、后标志性蛋白SYP和PSD95的表达水平 | 第41-42页 |
第三部分 GLP-1/GIP/Gcg三受体激动剂对 3xTg-AD小鼠神经保护作用的分子机制 | 第42-48页 |
1 材料与方法 | 第42-44页 |
1.1 实验材料 | 第42-43页 |
1.2 实验方法 | 第43页 |
1.3 统计学处理 | 第43-44页 |
2 结果 | 第44-46页 |
2.1 Triagonist上调了 3xTg-AD小鼠海马组织中的cAMP/PKA/CREB通路 | 第44-46页 |
3 讨论 | 第46-47页 |
4 小结 | 第47-48页 |
4.1 3xTg-AD小鼠海马组织出现cAMP/PKA/CREB通路信号分子的异常改变 | 第47页 |
4.2 Triagonist在 行为学上产生的神经保护作用可能与激活海马cAMP/PKA/CREB通路有关 | 第47-48页 |
参考文献 | 第48-57页 |
综述 | 第57-73页 |
参考文献 | 第64-73页 |
致谢 | 第73-74页 |
个人简历 | 第74-75页 |