| 摘要 | 第5-6页 |
| abstract | 第6页 |
| 第1章 绪论 | 第9-27页 |
| 1.1 AD的研究现状 | 第9-18页 |
| 1.1.1 AD的生理病理特征 | 第9-11页 |
| 1.1.2 AD的相关风险因素 | 第11-15页 |
| 1.1.3 现有的治疗手段 | 第15-18页 |
| 1.2 AD与表观遗传调控 | 第18-23页 |
| 1.2.1 表观遗传学的概念 | 第18页 |
| 1.2.2 表观遗传调控的主要类型 | 第18-20页 |
| 1.2.3 表观遗传调控与衰老和AD的联系 | 第20-23页 |
| 1.3 甲基化动态调控与AD | 第23-27页 |
| 1.3.1 5mC/5hmC功能及相关研究 | 第23-24页 |
| 1.3.2 TET蛋白的特点及功能 | 第24-25页 |
| 1.3.3 AD中5mC/5hmC相关研究的问题 | 第25-27页 |
| 第2章 实验材料和方法 | 第27-43页 |
| 2.1 实验材料 | 第27-31页 |
| 2.1.1 细胞系及转基因动物 | 第27页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第27-28页 |
| 2.1.3 实验试剂及耗材 | 第28-31页 |
| 2.1.4 实验所用引物序列 | 第31页 |
| 2.2 实验方法 | 第31-43页 |
| 2.2.1 小鼠原代神经元培养 | 第31-32页 |
| 2.2.2 小鼠灌流及脑组织冰冻切片 | 第32-33页 |
| 2.2.3 SH-SY5Y细胞培养及分化 | 第33-34页 |
| 2.2.4 Aβ寡聚化处理 | 第34-35页 |
| 2.2.5 细胞及组织DNA提取和Dot Blot检测 | 第35-36页 |
| 2.2.6 细胞及脑片免疫荧光染色 | 第36-37页 |
| 2.2.7 小鼠脑组织RNA提取及RT-PCR | 第37-39页 |
| 2.2.8 小鼠脑组织蛋白质提取及Western Blot检测 | 第39-40页 |
| 2.2.9 小鼠的基因型鉴定 | 第40-43页 |
| 第3章 结果分析与讨论 | 第43-53页 |
| 3.1 AD小鼠局部脑区的甲基化水平变化 | 第43-46页 |
| 3.1.1 小鼠脑片中甲基化变化情况 | 第43页 |
| 3.1.2 小鼠脑组织中甲基化变化情况 | 第43-46页 |
| 3.2 体外培养的AD小鼠神经元甲基化水平变化 | 第46-47页 |
| 3.3 Aβ处理SH-SY5Y分化神经元导致甲基化变化 | 第47页 |
| 3.4 tet基因在小鼠不同脑区中转录水平变化 | 第47-49页 |
| 3.5 TET蛋白在小鼠不同脑区的含量比较 | 第49-50页 |
| 3.6 讨论和展望 | 第50-53页 |
| 参考文献 | 第53-65页 |
| 致谢 | 第65页 |
