| 摘要 | 第11-13页 |
| Abstract | 第13-15页 |
| 第一章 前言 | 第16-23页 |
| 1.1 药物代谢动力学概述 | 第16-17页 |
| 1.2 液相色谱-质谱联用技术在新药研究中的应用 | 第17-18页 |
| 1.3 目前抗肿瘤药物的研究进展 | 第18-19页 |
| 1.4 Aurora激酶抑制剂的研究进展 | 第19-21页 |
| 1.5 立题依据 | 第21-23页 |
| 第二章 CYC-116的降解动力学研究 | 第23-32页 |
| 2.1 色谱条件与系统适用性试验 | 第24页 |
| 2.2 系列pH磷酸缓冲溶液(PBS)的配制 | 第24页 |
| 2.3 降解过程和样品处理 | 第24-25页 |
| 2.4 线性关系考察 | 第25页 |
| 2.5 HPLC含量测定方法的建立 | 第25-27页 |
| 2.5.1 专属性考察 | 第25-27页 |
| 2.5.2 方法准确度和精密度 | 第27页 |
| 2.5.3 重复性试验 | 第27页 |
| 2.6 降解动力学 | 第27-31页 |
| 2.6.1 降解速率的计算 | 第27-29页 |
| 2.6.2 反应活化能(Ea)的计算 | 第29页 |
| 2.6.3 离子强度对CYC-116降解速率的影响 | 第29-31页 |
| 2.7 小结 | 第31-32页 |
| 第三章 CYC-116大鼠体内的吸收动力学研究 | 第32-55页 |
| 3.1 生物样品分析方法建立与验证 | 第33-38页 |
| 3.1.1 色谱条件 | 第33页 |
| 3.1.2 质谱条件 | 第33页 |
| 3.1.3 溶液配制 | 第33-34页 |
| 3.1.4 血浆样品预处理 | 第34页 |
| 3.1.5 方法学验证 | 第34-38页 |
| 3.2 大鼠灌胃CYC-116吸收动力学特征 | 第38-44页 |
| 3.2.1 给药方案和样品采集 | 第38-39页 |
| 3.2.2 血浆样品测定和数据处理 | 第39页 |
| 3.2.3 实验结果 | 第39-44页 |
| 3.3 大鼠灌胃CYC-116生物利用度试验 | 第44-45页 |
| 3.3.1 给药方案和样品收集 | 第44-45页 |
| 3.3.2 血浆样品预处理 | 第45页 |
| 3.3.3 实际样品测定和数据处理 | 第45页 |
| 3.4 实验结果与讨论 | 第45-52页 |
| 3.5 小结 | 第52-55页 |
| 第四章 CYC-116大鼠体内分布和排泄研究 | 第55-74页 |
| 4.1 大鼠组织中CYC-116浓度的HPLC测定法的建立与验证 | 第56-67页 |
| 4.1.1 色谱条件与系统适用性试验 | 第56-57页 |
| 4.1.2 溶液制备 | 第57页 |
| 4.1.3 组织样品预处理 | 第57页 |
| 4.1.4 方法学验证 | 第57-61页 |
| 4.1.5 给药方案 | 第61页 |
| 4.1.6 生物样品的采集 | 第61-62页 |
| 4.1.7 实际样品的测定 | 第62页 |
| 4.1.8 实验结果 | 第62-67页 |
| 4.2 大鼠粪样中CYC-116浓度的HPLC测定法的建立与验证 | 第67-72页 |
| 4.2.1 色谱条件 | 第67页 |
| 4.2.2 溶液配制 | 第67页 |
| 4.2.3 粪便样品预处理 | 第67页 |
| 4.2.4 方法学验证 | 第67-71页 |
| 4.2.5 生物样品的采集 | 第71页 |
| 4.2.6 排泄实验结果 | 第71-72页 |
| 4.3 小结 | 第72-74页 |
| 第五章 CYC-116大鼠体内外代谢规律研究 | 第74-96页 |
| 5.1 CYC-116体内代谢规律研究 | 第75-91页 |
| 5.1.1 样品的采集和预处理 | 第75-76页 |
| 5.1.2 代谢产物的分离与鉴定 | 第76-88页 |
| 5.1.3 大鼠体内代谢物的鉴定结果 | 第88-91页 |
| 5.2 CYC-116肝微粒体代谢研究 | 第91-94页 |
| 5.2.1 溶液的配制 | 第91页 |
| 5.2.2 大鼠肝微粒体的制备 | 第91-94页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第94-96页 |
| 第六章 结论 | 第96-97页 |
| 参考文献 | 第97-105页 |
| 附图 | 第105-122页 |
| 致谢 | 第122-123页 |
| 个人简历 | 第123-124页 |
| 附件 | 第124-125页 |
