| 中文摘要 | 第1-9页 |
| ABSTRACT | 第9-11页 |
| 英文缩略词表 | 第11-12页 |
| 前言 | 第12-14页 |
| 第一部分 姜黄素衍生物 C086 固体分散体的制备及体外溶出度测定 | 第14-21页 |
| 1 材料 | 第14页 |
| ·主要药品与试剂 | 第14页 |
| ·主要仪器 | 第14页 |
| 2 方法 | 第14-16页 |
| ·样品的制备 | 第14页 |
| ·溶剂法制备 C086 固体分散体 | 第14页 |
| ·物理混合物的制备 | 第14页 |
| ·C086 固体分散体理化性质考察 | 第14-15页 |
| ·差示扫描量热分析(DSC) | 第14-15页 |
| ·X-射线粉末衍射分析 | 第15页 |
| ·C086 含量测定 | 第15-16页 |
| ·色谱条件 | 第15页 |
| ·标准曲线的制备 | 第15页 |
| ·固体分散体中药物含量的测定 | 第15页 |
| ·溶解度的测定 | 第15页 |
| ·体外累积溶出百分率的测定 | 第15-16页 |
| ·C086 固体分散体溶媒稳定性实验 | 第16页 |
| 3 结果及分析 | 第16-20页 |
| ·差示扫描量热分析(DSC) | 第16-17页 |
| ·X-射线粉末衍射 | 第17页 |
| ·C086 含量测定 | 第17-20页 |
| ·色谱图 | 第17-18页 |
| ·标准曲线 | 第18页 |
| ·药物含量 | 第18页 |
| ·溶解度 | 第18页 |
| ·体外累积溶出百分率 | 第18-19页 |
| ·C086 固体分散体溶媒稳定性 | 第19-20页 |
| 4 讨论 | 第20页 |
| 5 小结 | 第20-21页 |
| 第二部分 姜黄素衍生物 C086 固体分散体在小鼠体内药代动力学研究 | 第21-26页 |
| 1 实验材料与动物 | 第21页 |
| ·主要仪器 | 第21页 |
| ·主要药品与试剂 | 第21页 |
| ·动物 | 第21页 |
| 2 实验方法 | 第21-23页 |
| ·C086 血药浓度分析方法的建立 | 第21-22页 |
| ·色谱条件 | 第21页 |
| ·血浆样品处理 | 第21页 |
| ·专属性实验 | 第21-22页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第22页 |
| ·精密度和回收率实验 | 第22页 |
| ·药代动力学研究 | 第22-23页 |
| ·C086 固体分散体药液的配制 | 第22页 |
| ·试验方案 | 第22页 |
| ·数据分析 | 第22-23页 |
| 3 结果及分析 | 第23-25页 |
| ·C086 血药浓度分析方法的确证 | 第23-24页 |
| ·专属性 | 第23页 |
| ·标准曲线 | 第23页 |
| ·精密度与回收率 | 第23-24页 |
| ·药代动力学研究 | 第24-25页 |
| ·药时曲线 | 第24页 |
| ·药动学参数 | 第24-25页 |
| 4 讨论 | 第25页 |
| 5 小结 | 第25-26页 |
| 第三部分 姜黄素衍生物 C086 固体分散体体内外抗肿瘤作用研究 | 第26-41页 |
| 第一节 C086 固体分散体对肿瘤细胞体外增殖抑制作用及抑制 SW620 细胞增殖作用机制初探 | 第26-34页 |
| 1 材料 | 第26-28页 |
| ·主要药物及试剂 | 第26页 |
| ·细胞株及培养条件 | 第26页 |
| ·主要仪器 | 第26-27页 |
| ·主要试剂的配制 | 第27-28页 |
| 2 实验方法 | 第28-30页 |
| ·MTT 法检测 C086 原料药和固体分散体对肿瘤细胞的增殖抑制作用 | 第28页 |
| ·免疫印迹分析(Western bloting Analysis)方法检测 C086 固体分散体对 SW620细胞 PI3K-Akt 和 Ras- Raf-MAPK 增殖信号通路、caspase 凋亡通路相关蛋白的影响 | 第28-30页 |
| ·全细胞蛋白样品的制备 | 第28-29页 |
| ·BCA 法测定蛋白浓度 | 第29页 |
| ·Western blot 方法检测细胞蛋白表达量 | 第29-30页 |
| 3 结果 | 第30-32页 |
| ·C086 固体分散体抑制多种肿瘤细胞的增殖作用 | 第30-31页 |
| ·C086 固体分散体阻断 SW620 细胞 PI3K-AKT 和 Ras-Raf-MAPK 增殖信号通路、凋亡通路相关蛋白 | 第31-32页 |
| 4 讨论 | 第32-34页 |
| 5 小结 | 第34页 |
| 第二节 C086 固体分散体对 SW620 裸鼠皮下移植瘤生长的影响 | 第34-41页 |
| 1 实验动物与材料 | 第34-35页 |
| ·实验动物 | 第34页 |
| ·细胞株 | 第34-35页 |
| ·主要药品与试剂 | 第35页 |
| ·主要仪器 | 第35页 |
| 2 方法 | 第35-37页 |
| ·药液配置的方法 | 第35页 |
| ·C086 固体分散体药液配置 | 第35页 |
| ·5-氟尿嘧啶溶液的配制 | 第35页 |
| ·裸鼠皮下移植瘤实验模型的建立 | 第35-36页 |
| ·实验分组与给药方案 | 第36页 |
| ·Western-blot 检测 C086 固体分散体对 SW620 裸鼠移植瘤中蛋白含量的影响 | 第36页 |
| ·数据处理 | 第36-37页 |
| 3 结果 | 第37-39页 |
| ·C086 固体分散体对人结肠癌 SW620 细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响 | 第37-39页 |
| ·C086 固体分散体对 SW620 裸鼠移植瘤中蛋白含量的影响 | 第39页 |
| 4 讨论 | 第39-40页 |
| 5 小结 | 第40-41页 |
| 结论 | 第41-42页 |
| 参考文献 | 第42-44页 |
| 综述 | 第44-51页 |
| 参考文献 | 第49-51页 |
| 致谢 | 第51页 |