| 摘要 | 第1-4页 |
| Abstract | 第4-9页 |
| 第1章 引言 | 第9-28页 |
| ·自噬的机制 | 第9-19页 |
| ·自噬简介 | 第9页 |
| ·自吞噬形成的机制 | 第9-12页 |
| ·自吞噬形成的分子机理 | 第12-19页 |
| ·自吞噬控制器-mTOR 复合体 | 第13-14页 |
| ·Atg1 复合体的形成 | 第14-15页 |
| ·Vps34 复合体的组装 | 第15-16页 |
| ·泛素样连接系统的的激活 | 第16-18页 |
| ·Atg9 循环系统 | 第18-19页 |
| ·自噬的功能 | 第19-20页 |
| ·自噬在疾病中的作用 | 第20-22页 |
| ·自吞噬与癌症 | 第20-21页 |
| ·自吞噬与神经退行性疾病 | 第21页 |
| ·自吞噬与免疫 | 第21-22页 |
| ·自噬相关药物的研究 | 第22-23页 |
| ·自噬流 | 第23-25页 |
| ·纳米金颗粒的应用 | 第25-27页 |
| ·本文研究目的与意义 | 第27-28页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第28-33页 |
| ·抗体与试剂 | 第28页 |
| ·仪器和设备 | 第28页 |
| ·细胞培养 | 第28页 |
| ·活细胞观察 | 第28-29页 |
| ·细胞转染 | 第29页 |
| ·细胞免疫荧光 | 第29页 |
| ·蛋白质印迹 | 第29页 |
| ·电镜样品制备 | 第29-30页 |
| ·纳米金的制备和鉴定 | 第30页 |
| ·3-MA 类似物的合成及鉴定 | 第30-31页 |
| ·数据分析 | 第31页 |
| ·稳定细胞系的构建 | 第31页 |
| ·慢病毒构建稳定细胞系 | 第31页 |
| ·化学小分子与靶标蛋白 VPS34 ATP 结合结构域模拟对接 | 第31-32页 |
| ·溶酶体内酸性磷酸酶活性检测 | 第32页 |
| ·溶酶体 PH 值检测 | 第32页 |
| ·NRK 细胞的 CDNA 的提取 | 第32页 |
| ·Rab5，Rab7 和 TGN38 的构建 | 第32-33页 |
| 第3章 3-MA 类似物的合成及筛选 | 第33-37页 |
| ·引言 | 第33页 |
| ·实验结果 | 第33页 |
| ·3-MA 类似物的合成 | 第33页 |
| ·自噬抑制剂的筛选 | 第33页 |
| ·本章小结 | 第33-37页 |
| 第4章 化合物 20，24 和 34 抑制自噬体 | 第37-40页 |
| ·引言 | 第37页 |
| ·实验结果 | 第37-39页 |
| ·化合物 20，24 和 34 使自噬体数目减少 | 第37页 |
| ·化合物 20，24 和 34 使 LC3-Ⅱ量减少，抑制 p62 降解 | 第37-38页 |
| ·不同浓度三种化学小分子对自噬的抑制作用 | 第38-39页 |
| ·本章小结 | 第39-40页 |
| 第5章 新的自噬体抑制剂化合物 | 第40-45页 |
| ·引言 | 第40页 |
| ·实验结果 | 第40-44页 |
| ·化合物 20，24 和 34 抑制自噬体前体欧米茄体的形成 | 第40页 |
| ·化合物 20，24 和 34 与 Vps34 的 ATP 结合结构域结合更加紧密 | 第40页 |
| ·化合物 34 能抑制多种细胞系自噬的形成 | 第40-44页 |
| ·本章小结 | 第44页 |
| ·本章讨论 | 第44-45页 |
| 第6章 金颗粒不能诱导自噬 | 第45-49页 |
| ·引言 | 第45页 |
| ·实验结果 | 第45-47页 |
| ·不同大小的金颗粒的合成及鉴定 | 第45-46页 |
| ·金颗粒通过内吞进入细胞并使自噬体数目增多 | 第46页 |
| ·金颗粒不能抑制 mTOR 的活性，但抑制 p62 的降解 | 第46-47页 |
| ·本章小结 | 第47-49页 |
| 第7章 金颗粒破坏溶酶体 | 第49-54页 |
| ·引言 | 第49页 |
| ·实验结果 | 第49-53页 |
| ·10 nm, 25 nm 和 50 nm 金颗粒使溶酶体变大 | 第49-50页 |
| ·金颗粒破坏溶酶体对自噬的清除 | 第50-52页 |
| ·金颗粒降低溶酶体酶的活性 | 第52-53页 |
| ·本章小结 | 第53-54页 |
| 第8章 金颗粒影响溶酶体 PH 值 | 第54-61页 |
| ·引言 | 第54页 |
| ·实验结果 | 第54-58页 |
| ·金颗粒使溶酶体 pH 升高 | 第54页 |
| ·金颗粒改变氢泵的定位 | 第54-57页 |
| ·金颗粒影响内吞途径 | 第57-58页 |
| ·本章小结 | 第58-61页 |
| 第9章 讨论 | 第61-62页 |
| 第10章 结论 | 第62-64页 |
| 参考文献 | 第64-75页 |
| 致谢 | 第75-77页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第77页 |
