| 目录 | 第1-5页 |
| 缩略词表 | 第5-7页 |
| 中文摘要 | 第7-10页 |
| Abstract | 第10-13页 |
| 前言 | 第13-15页 |
| 材料与方法 | 第15-32页 |
| 一 主要材料、试剂与仪器设备 | 第15-19页 |
| 二 试剂配制 | 第19-32页 |
| 结果 | 第32-71页 |
| 一. 胰岛素抵抗细胞及动物模型中PP4的表达和活性的变化 | 第32-46页 |
| 1. 胰岛素抵抗动物模型：db/db小鼠 | 第32-36页 |
| ·db/db小鼠具有高糖,脂代谢紊乱以及高炎症水平等特征 | 第32-33页 |
| ·db/db小鼠具有明显的胰岛素抵抗特征 | 第33-34页 |
| ·db/db小鼠具有明显的肝脏胰岛素抵抗特征 | 第34-35页 |
| ·db/db小鼠肝脏组织中PP4的表达及活性均增加 | 第35-36页 |
| 2. 炎症因子TNF-α诱导的肝细胞胰岛素抵抗模型 | 第36-40页 |
| ·TNF-α作用浓度的筛选 | 第36-37页 |
| ·MTT检测TNF-α对细胞生长的影响 | 第37-38页 |
| ·TNF-α诱导的HepG2和C57BL/6小鼠原代肝细胞胰岛素抵抗模型的鉴定 | 第38-40页 |
| ·胰岛素抵抗的细胞模型中,PP4的表达和活性均增强 | 第40页 |
| 3. TNF-α诱导的C57BL/6小鼠胰岛素抵抗模型 | 第40-46页 |
| ·TNF-α处理的C57BL/6小鼠的血糖、血脂水平 | 第41页 |
| ·TNF-α处理的C57BL/6小鼠具有明显的胰岛素抵抗特征 | 第41-42页 |
| ·TNF-α处理的C57BL/6小鼠具有明显的肝脏胰岛素抵抗特征 | 第42-44页 |
| ·TNF-α处理的C57BL/6小鼠肝脏组织中PP4的表达和活性均显著增强 | 第44-46页 |
| 二. PP4在TNF-α诱导的肝脏胰岛素抵抗中的作用机制 | 第46-71页 |
| 1 PP4在TNF-α诱导的HepG2细胞胰岛素抵抗模型中的作用 | 第46-57页 |
| ·PP4高表达促进TNF-α诱导的肝脏胰岛素抵抗的发生 | 第46-50页 |
| ·PP4表达降低时,可逆转TNF-α诱导的肝细胞胰岛素抵抗 | 第50-54页 |
| ·PP4活性受抑制时,可逆转TNF-α诱导的胰岛素抵抗 | 第54-57页 |
| 2 PP4在TNF-α诱导的原代肝细胞胰岛素抵抗模型中的作用 | 第57-63页 |
| ·特异性降低PP4表达的PP4-shRNA质粒的筛选 | 第57-58页 |
| ·PP4-shRNA腺病毒载体的构建及纯化 | 第58-59页 |
| ·PP4-shRNA腺病毒降低PP4表达后,可逆转TNF-α诱导的C57BL/6小鼠原代肝细胞胰岛素抵抗 | 第59-63页 |
| 3 PP4在TNF-α诱导的C57BL/6小鼠胰岛素抵抗模型中的作用 | 第63-69页 |
| ·尾静脉注射PP4-shRNA腺病毒载体能明显降低肝脏中PP4的表达 | 第63-64页 |
| ·PP4-shRNA腺病毒载体对C57BL/6小鼠血糖、血脂水平的影响 | 第64-65页 |
| ·PP4表达降低改善TNF-α诱导的糖耐量减少 | 第65页 |
| ·PP4表达降低改善TNF-α诱导的C57BL/6小鼠的肝脏胰岛素抵抗 | 第65-69页 |
| 4. PP4对IRS1调节机制的初步探讨 | 第69-71页 |
| ·外源性PP4与IRS1的相互作用 | 第69-70页 |
| ·内源性PP4与IRS1的相互作用 | 第70-71页 |
| 讨论 | 第71-84页 |
| 一 胰岛素抵抗的动物模型中,PP4的表达和活性均明显增强 | 第75-77页 |
| 二 PP4介导TNF-α诱导的肝脏胰岛素抵抗,是胰岛素抵抗的正调节因子 | 第77-80页 |
| 三 PP4参与TNF-α诱导的肝脏胰岛素抵抗的作用机制 | 第80-84页 |
| 结论 | 第84-85页 |
| 参考文献 | 第85-90页 |
| 文献综述 | 第90-105页 |
| 参考文献 | 第100-105页 |
| 致谢 | 第105-107页 |
| 个人简历 | 第107-109页 |
